ACS Nano:活体NIR响应Aza-BODIPY纳米聚集体：原位二态转化增强实体瘤的穿透性

众所周知，纳米药物的给药过程包括循环、积累、渗透、内吞、药物释放等几个步骤，每一步的低效直接限制了治疗效果。同时，纳米药物的长效血液循环和深层渗透仍然是需要解决的关键问题，它们通常受纳米药物尺寸和形态的影响。虽然蠕虫状纳米药物比球形纳米药物有长循环优势，由于组织液压高和肿瘤部位血管的缺乏，蠕虫状纳米药物难以实现深层渗透。因此，开发纳米药物原位形态转化策略以改善血液循环并同时实现深层渗透具有重要意义。

近年来，BODIPY类染料因其优异的光学性能和良好的生理稳定性，在光热疗法和光动力疗法中得到广泛的应用。在我们之前的研究中，虽然发现了一类两亲性的aza-BODIPY体系在受热条件下可以由热力学稳定的纤维状聚集体转变为亚稳态的球形纳米颗粒，但是此种独特的材料性质尚未在生物医学方面得到应用。本研究中充分利用了两亲性aza-BODIPY体系的上述特性开展研究，并通过PA成像监测其形态转变并检测了纳米聚集体在体内的原位光热致双态转化过程。

基于此，国家纳米科学中心的王浩研究员、乔增莹特聘研究员团队和天津大学的陈志坚教授（共同通讯作者）联合报道了一类基于两亲性BF₂-氮杂氟硼二吡咯（aza-BODIPY）的纳米聚集体，该聚集体可通过近红外（NIR）激光调控形态的转化，从而在体内同时实现了长时间血液循环和肿瘤的深层渗透。首先，当温度升高时，具有较长血液循环时间的aza-BODIPY-1分子的蠕虫状纳米纤维状（1-NFs）聚集体可以转变为球形纳米颗粒（1-NPs），有利于增加在实体瘤中的渗透。其次，纳米纤维J-聚集体在NIR光谱范围内具有非常窄的吸收带，因此它们具有理想的光热性能。通过655 nm激光照射，光热效应可导致局部温度升高到约48 ℃，从而实现1-NFs向1-NPs的相变。第三，通过光声（PA）成像可以实时监测聚集的形态转变。通过监测特定波长下PA信号的变化，可以追踪纳米材料的体内相变过程。研究表明，基于两亲性aza-BODIPY分子的纳米聚集体通过原位形态转变同时实现了体内长血液循环和肿瘤深层渗透，从而增强了抗肿瘤效果。该研究成果以“Near-Infrared Laser-Triggered In Situ Dimorphic Transformation of BF₂-Azadipyrromethene Nanoaggregates for Enhanced Solid Tumor Penetration”为题发表在国际著名期刊ACS Nano上。

综上所述，作者利用纤维的aza-BODIPY聚集体（1-NFs）及其原位NIR触发的1-NFs向球形纳米颗粒1-NPs的转化，同时实现了长血液循环和肿瘤穿透能力增强。1-NFs在体内的血液循环时间较长，是球形1-NPs的7.6倍。在肿瘤部位积累后，1-NFs在NIR激光照射下转化为1-NPs。由于其固有的光热特性，生成的1-NPs深入实体肿瘤后，通过光热效应可以有效抑制肿瘤生长。通过PA成像实时监测PA信号在特定波长的变化，成功监测了1-NFs到1-NPs的体内形态转化过程。因此，以双聚集为特征的aza-BODIPY-1聚集体在NIR激光辐射下的原位形态转化，为长效血循环和肿瘤深层渗透提供了一种有治疗应用前景的策略。

文献链接：

Near-Infrared Laser-Triggered In Situ Dimorphic Transformation of BF₂-Azadipyrromethene Nanoaggregates for Enhanced Solid Tumor Penetration（ACS Nano, 2020, DOI: 10.1021/acsnano.0c00118）

王浩, 博士生导师，德国洪堡学者，中科院百人计划研究员，国家杰出青年基金获得者。2000年毕业于南开大学化学系，并被保送南开大学化学系直接攻读博士学位，从事超分子自组装体系的构筑及其功能的研究，2005年获得博士学位。同年获得德国洪堡奖学金，在德国维尔茨堡大学（University of Wurzburg）进行可控组装光学活性分子研究。2007年在美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）医学院和加州纳米系统研究院（CNSI）进行博士后研究，主要从事纳米材料的制备与表征及其在癌症诊断与治疗中的应用。2011年受聘于国家纳米科学中心，中科院纳米生物效应与安全性重点实验室。主要从事体内自组装高分子生物医用材料、纳米生物材料、药物载体及其在疾病诊疗中的应用研究。发表Nature Commun., J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., Adv. Mater.等论文100余篇，出版专著“In vivo self-assembly nanotechnology for biomedical applications”(Springer publisher)' ，参编5部专著章节，申请美国专利3项，国内专利15项。目前作为项目和课题负责人承担了国家重点基础研究发展计划（973），中科院海外引进杰出人才计划， 国家自然科学基金项目和北京市科委项目等。

乔增莹简介：理学博士，国家纳米科学中心，特聘研究员，中国科学院青促会会员，北京市科技新星。2007年毕业于山东大学化学专业，获得学士学位。2012年在北京大学高分子化学与物理专业获得理学博士学位。2012至今在国家纳米科学中心任助理研究员、副研究员及特聘研究员。2018年-2019年在美国布兰迪斯大学进行访学。目前主要从事新型多肽聚合物及其体内自组装方面的研究。共发表SCI论文50余篇，其中以第一/通讯作者身份在Adv. Mater., J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., Nano Lett.等期刊上发表文章20余篇。

陈志坚简介：天津大学化工学院教授，博士生导师， 1996年学士毕业于北京大学化学系，1999年硕士毕业于中国科学院感光化学研究所， 2006年博士毕业于德国维尔茨堡大学(Universität Würzburg)有机化学研究所， 2006-2008年于美国罗切斯特大学(University of Rochester)化学工程系从事博士后研究工作，2009年任教于天津大学化工学院，目前主要研究方向包括有机功能分子的合成与自组装、分子聚集体、纳米材料、超分子聚合物等。

本文由CQR编译。

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