Nature重磅 | 连发4篇，孙颖浩院士等首次揭示全球首份中国前列腺癌大数据图谱

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2020年3月25日，中国学者在Nature发表了4篇关于生命科学领域的研究成果，iNature系统盘点：

【1】前列腺癌是全球男性中第二大最常见的癌症。在过去的十年中，大规模整合基因组学的努力通过表征成千上万患者的遗传和表观遗传学特征，加深了我们对该疾病的了解。但是，这些研究中描述的大多数肿瘤均来自西方人群。

【2】放射状胶质祖细胞（RGPs）是主要的神经祖细胞，它们在发育中的哺乳动物大脑皮层中产生神经元和神经胶质。在RGP中，中心体位于远离大脑皮层心室区顶表面核的位置。但是，这种中心体独特的亚细胞组织的分子基础和精确功能在很大程度上是未知的。2020年3月25日，清华大学史航及时松海共同通讯在Nature 在线发表题为“Centrosome anchoring regulates progenitor properties and cortical formation”的研究论文，该研究在小鼠中显示，将中心体锚定到顶膜可控制皮质RGP的机械性能，从而控制其有丝分裂行为以及皮质的大小和形成。选择性去除中心体蛋白83（CEP83）消除了这些远端附件，并破坏了中心体在根尖膜上的锚定，导致微管紊乱以及根尖膜的拉伸和变硬。CEP83的消除还激活了机械敏感的相关蛋白（YAP），并促进了RGP的过度增殖，以及随后的中间祖细胞过度生产，这导致了皮层形成异常折叠的扩大。同时消除YAP抑制了CEP83去除引起的皮质增大和折叠。总之，这些结果表明中心体在调节神经祖细胞的特征以及哺乳动物大脑皮层的大小和构型方面的作用。

【4】炎症性肠病（IBD）的病因是遗传与环境之间的多因素相互作用。2020年3月25日，厦门大学韩家淮及莫玮共同通讯在Nature 在线发表题为“Gut stem cell necroptosis by genome instability triggers bowel inflammation”的研究论文，该研究报道SETDB1，组氨酸甲基转移酶介导组蛋白H3在赖氨酸9的三甲基化的缺乏参与IBD的发病机理。该研究发现，IBD患者的SETDB1水平降低，而肠道干细胞中SETDB1降低的小鼠发展为自发性终末回肠炎和结肠炎。SETDB1保护基因组稳定性，肠干细胞中SETDB1的丢失会释放内源性逆转录病毒的抑制作用。RIP3的药物抑制作用在SETDB1缺陷型小鼠中显示出疗效，这表明靶向肠道干细胞坏死可能代表了一种治疗严重IBD的方法。

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