出院后免疫系统仍脆弱：王红阳院士发布首个恢复期新冠患者免疫细胞单细胞测序分析
新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引起的COVID-19疫情已呈现出全球大流行的趋势，美国、意大利、西班牙和德国等欧美国家疫情形势极为严峻。今天美国累计确诊人数更是突破10万，世界卫生组织（WHO）表示美国或将成为全球新冠疫情的“震中”。
住院患者和康复患者的免疫分析对了解COVID-19病症十分重要。研究表明，在COVID-19患者中已观察到免疫系统失调的现象，如淋巴细胞减少、炎症细胞因子风暴等，然而，但仍不清楚患者的关键免疫细胞亚群及其状态的变化。
近日，第二军医大学国家肝癌科学中心王红阳院士团队在医学预印本 medRxiv 上发表题为：Immune Cell Profiling of COVID-19 Patients in the recovery stage by Single-cell sequencing 的研究论文。
此项研究指出：
1、在COVID-19的早期恢复期(ERS)，免疫反应持续7天以上，说明COVID-19患者出院后仍有一定的脆弱性。
2、单细胞分析显示免疫细胞的相互作用，其特征是COVID-19患者的ERS将增加CD14++ IL1β+单核细胞群体。
3、新发现的病毒特异性BCR改变将有助于开发针对SARS-CoV-2的疫苗和抗体。
4、 IL-1β和M-CSF是炎症细胞因子风暴的新介质，并可能是COVID-19治疗的潜在候选靶点。
5、TNFSF13、TNFSF13B和IL4、IL18是恢复机制的新介质。
COVID-19症状表现为发热、干咳、疲劳、腹泻、结膜炎和肺炎，部分患者出现重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或多器官功能衰竭。尽管全球的科学家和临床医生为生产疫苗和探索抗病毒药物做出了巨大努力，但目前尚无特效药物和疫苗。
免疫系统失调，如淋巴细胞减少和炎性细胞因子风暴，被认为与致病性冠状病毒感染的疾病严重程度有关。然而，COVID-19患者的关键免疫细胞亚群及其状态的变化尚不清楚。
在此项研究中，研究人员通过单细胞技术对10例COVID-19治愈患者外周血单核细胞的转录变化进行了综合分析。他们发现，与健康对照组相比，COVID-19在人体内诱导了一种独特的免疫细胞信号，特别是在早期恢复阶段(ERS)。
在ERS患者中，T细胞显著减少，单核细胞增加。对单核细胞的详细分析显示，具有高水平炎症基因表达的典型CD14++单核细胞比例增加，同时CD14++ IL1β+单核细胞的丰度也增加。
对于自然杀伤(NK)细胞和T细胞来说，CD4+ T细胞明显减少且炎症标志物表达增高，而与之相对，NK细胞数量增加。此外，T细胞呈现高度扩增，尤其是CD4+ T记忆细胞和CD8+ T细胞。
在B细胞中，浆细胞明显增多，而幼稚B细胞明显减少。研究人员还发现了一些新的B细胞受体(BCR)变化(IGHV1-8; IGHV3-7)，之前用于病毒疫苗开发的亚型(IGKV3-11; IGHV3-21)以及与SARS-CoV-2特异性相关的单克隆状态(IGHV3-23+IGHJ4)。
除此之外，综合分析表明，IL-1β和M-CSF可能是炎症细胞因子风暴的新候选靶基因， TNFSF13、IL-18和IL-4可能有利于COVID-19患者的康复。
总而言之，王红阳院士团队的研究描述了COVID-19患者在早期恢复阶段(ERS)的炎症免疫特征，这些研究证据表明COVID-19患者在出院后仍然是脆弱的。此外，研究人员还鉴定了新的B细胞受体(BCR)，这将有助于COVID-19的疫苗和抗体的开发。
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