抗衰老药物 | 通过延缓衰老治疗特定疾病？

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（图源：麻省理工科技评论）

牟庆璇 编译

随着经济的发展和生活水平的提高，人们对自身健康的要求越来越高，抗衰老药物的研发成为很多科研机构和生物科技公司的重点项目。美银美林集团在报告中预测，“延迟人类死亡”的相关生物、医疗技术的市场估值预计将在2025年升至6000亿美元。

如此广阔的前景，抗衰老药物入选2020年“十大突破性技术”当之无愧，《麻省理工科技评论》预测其成熟期在5年之内。那么，关于抗衰老药物的研究现状如何呢？

《麻省理工科技评论》关于2020年十大突破性技术列表
TR10	中文名称	英文名称
1	防黑互联网	Unhackable Internet
2	超个性化药物	Hyper-personalized Medicine
3	数字货币	Digital Money
4	抗衰老药物	Anti-aging Drugs
5	人工智能发现分子	AI Discovered Molecules
6	超级星座卫星	Satellite Mega-constellations
7	量子优越性	Quantum Supermacy
8	微型人工智能	Tiny AI
9	差分隐私	Differential Privacy
10	气候变化归因	Climate Change Attribution

《麻省理工科技评论》关于2020年十大突破性技术列表

part.1

衰老细胞与“僵尸”细胞

20世纪60年代，微生物学家Leonard Hayflick和Paul Moorhead提出了衰老（senescence）的概念。21世纪初，衰老被认为是一种预防癌变的生理机制。2008年，分子生物学家Judith Campisi发现衰老细胞分泌大量细胞因子、生长因子和蛋白酶等，影响临近细胞的正常生理功能。

当细胞受到不可逆转的损伤时，通常会停止分裂，进入衰老期。在理想情况下，衰老细胞会正常凋亡。但随着年龄的增长，衰老细胞不发生凋亡的频率越来越高，变成了“僵尸”细胞——既无法死亡，也无法恢复正常功能。

所有可分裂的体细胞都有成为“僵尸”细胞的可能。随着年龄的增长，衰老细胞持续累积，就会引起大量老龄化的疾病，如关节炎、动脉粥样硬化等。

“僵尸”细胞被清除过程（图源：nature）

part.2

延缓衰老的方法

不同组织的衰老细胞能分泌不同的细胞因子，并使用不同的策略逃避死亡，这就为设计药物清除衰老细胞的工作增加了难度。除此之外，衰老与端粒损耗、表观遗传学（即生存环境）等因素都有关系。

目前，延缓衰老主要有五大方法：再生医学、膳食补充剂、热量限制、药物、输血疗法。再生医学主要涉及3D打印器官或者器官移植，随着相关技术和仿真材料的发展，会影响更多因为器官衰竭而威胁生命的病人。

膳食补充剂中最常见的是益生菌或者其他类型的营养品，对于延缓衰老都有一定的作用。轻断食是热量限制的一种方式，与单纯的少吃是不一样的。轻断食主要是限制进食的时间，而不是吃东西的多少。

多食用纤维多的蔬菜，对维持健康有益（图源：百度）

近期，《新英格兰医学杂志》刊登了一篇关于轻断食与健康、衰老、疾病之间关系的文章。文章作者称禁食开始的8-12小时，人体血液内的酮类物质含量不断升高，24小时达到峰值。酮类物质能够调节许多与健康和衰老有关的蛋白质和分子的活性，进而影响全身的新陈代谢。

一些研究数据表明，轻断食能够带来持久的抗逆性，细胞能够对氧化、代谢、应激等一系列潜在损伤产生更强的抵抗能力，进而缓解肥胖、糖尿病、血脂异常、高血压和炎症等症状。

part.3

新型抗衰老药物

目前，第一批新型抗衰老药物（又被称为 “长寿药物”，Senolytics）已经开始人体测试，虽然它们目前还不能延长寿命，但有望通过减缓或逆转基本的衰老过程来治疗特定疾病。

美国联合生物科技公司（Unity Biotechnology）致力于开发小分子药物以选择性消除衰老细胞，且通过这种方式重点攻克骨关节炎、眼科和肺部相关人体局部疾病。2019年，该公司公开了以轻度至重度膝关节炎患者为研究对象的药物初测结果。数据显示，美国骨关节炎药物市场在2026年将达到26亿美元。

（图源：Pixabay）

美国Alkahest生物技术公司尝试饱受争议的“换血疗法”，主要研究方向是通过输入年轻血液达到抑制中轻度阿尔兹海默症患者认知和身体机能下降的目的。β-烟酰胺单核苷酸（NMN）已被哈佛大学证明可以延长动物的寿命，相关产品也受到各方的追捧（NMN也属于膳食补充剂）。关于β-烟酰胺单核苷酸物质的详细介绍，请参阅本号往期文章：换血真能返老还童吗？

梅奥诊所（Mayo Clinic）通过实验发现，移除小鼠体内的衰老细胞能够阻止大脑退化。该实验给小鼠使用一种AP20187的化合物，清除衰老细胞能够抑制多个器官发生年龄相关的退化。治疗小鼠显示出更健康的外表，脂肪、肌肉及肾脏组织中的炎症量减少，平均寿命延长17-35%。

（图源：sina.com）

2015年初，梅奥诊所的科学家与斯克里普斯研究所合作，通过实验发现达沙替尼（Dasatinib）和槲皮素（quercetin）联合使用能产生更好的效果，可以减缓小鼠一系列与年龄相关的疾病。

曾任《麻省理工科技评论》“全球十大突破性技术”客座评选人的比尔·盖茨在专访中提到：“短期内人类对健康长寿的探索是不会间断的。”在被问及预测这个榜单未来几年的评选结果时，比尔·盖茨称，"我敢打赌，对抗衰老和与衰老相关的慢性疾病将会成为一个重要主题"。

相信随着生物技术的发展，打破衰老界限可能就在不久的将来。

参考文献：

http://www.mittrchina.com/news/4849
http://www.360doc.com/content/20/0309/16/68956047_897959074.shtml
http://www.technologyreview.com

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