▎药明康德内容团队编辑
今日,顶尖学术期刊《细胞》在线发表了一项重磅研究:美国艾伦脑科学研究所(Allen Institute for Brain Science)的科研人员历时3年,通过密集的数据收集和精心绘制,为生物医学研究中使用最广泛的实验动物——小鼠绘制出了整个大脑的最新3D地图。小鼠的大脑包含约1亿个细胞,而在这一高分辨率地图上,可以精确定位单个细胞。研究团队希望,这项成果将为神经科学提供一个新的标准参考图集。“参考图集是真正的多用途工具,可用于教授神经解剖学,提供通用命名法来识别脑区,对数据采集部位进行描述,并代表我们对脑结构组织的最新知识。”主要作者之一Julie Harris博士说。“现代数字参考图集必须不断发展保持最新。”Harris博士介绍,“然而,经典的标准图集并不能在3D情况下满足细胞分辨率上的需求。因此,我们制作了一个真正的3D图集,可以作为全脑数据集的标准解剖框架。” 此次最新版的3D小鼠全脑图谱,是艾伦小鼠脑通用坐标框架(Common Coordinate Framework)的第3版,因而被命名为CCFv3,可通过https://atlas.brain-map.org/ 公开访问并获得相关使用工具。▲CCFv3可以单细胞分辨率看清小鼠大脑的3D结构(视频来源:Allen Institute for Brain Science)
为了制作CCFv3,研究人员采用双光子断层扫描技术,总共获得了1675只年轻小鼠的大脑图像。研究人员将大脑拆解为虚拟的3D小块(也就是“体素”),并为每个体素分配唯一的坐标,然后将所有小鼠的相应坐标数据取平均值进行处理,从而消除不同个体在大脑体积和结构上的细微差异。最终构建得到的3D全脑图谱模型以10微米体素的分辨率呈现,包含5亿多个体素。研究作者指出,相比现有的基于磁共振成像的3D小鼠大脑参考图,CCFv3具有更高的空间分辨率。由于取得了大量小鼠的平均值,CCFv3可以用于研究在不同疾病状态下大脑立体结构的差异。此外,许多解剖学细节在任何单个小鼠大脑中不容易分辨,但在建立平均值后的大脑模型中可以清楚显现。研究人员在CCFv3中对整个大脑做了细致的立体划分,将大脑皮质标记出43个区域,细分329个皮质下结构,以及8个脑室结构和81个纤维束。▲不同角度下细分区域的小鼠大脑模型(图片来源:参考资料[2])
“现在,我们正在许多大型项目中使用这一图谱作为通用的解剖学参考,包括全脑神经环路投射、单细胞重建,全面的脑细胞类型普查等。”展望未来,Harris博士说。“所有这些数据,以及我们对大脑结构的了解,将会在必要的时候带来更新的下一代3D图谱,而且很可能是以更自动化、数据驱动的新方法构建。”
参考资料
[1] Quanxin Wang et al., (2020) The Allen Mouse Brain Common Coordinate Framework: A 3D Reference Atlas. Cell. Doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.007[2] A new high-resolution, 3D map of the whole mouse brain. Retrieved May 8, 2020, from https://alleninstitute.org/what-we-do/brain-science/news-press/articles/new-high-resolution-3d-map-whole-mouse-brain
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