以下文章来源于宝藏大叔oncologist ,作者宝藏大叔
肿瘤临床诊断、治疗 、科普
免疫检查点抑制剂治疗已经走过近十年历程,2011年针对CTLA4免疫“刹车点”Ipilimumab治疗晚期恶性黑色素瘤的10年生存超过20%。在免疫检查点治疗之前的时代,IL-2和TIL过继回输提高了5%晚期恶性黑素瘤患者的长期生存。之后Ipilimumab联合Nivolumab治疗模式将这一比例提高至20%-30%。
肺癌PD-(L)-1抑制剂等免疫药物的临床广泛使用始于2015年,从传统的后线IO单药,再到一线PD-L1高表达患者的治疗,20%-30%免疫治疗长期获益患者的疗效预测Biomarker是临床研究热点,PD-L1作为部分药物伴随诊断Biomarker的价值受到质疑的同时,发现TMB还是不如MSI-H来的靠谱,TMB作为K药的伴随诊断Biomarker已提交FDA快审,但是cutoff设定10,仍会失去多数潜在获益患者。最近又发现STK11和KEAP1的预测价值没有那么好。。。
显然无论从预测Biomarker,还是IO单药治疗模式都遇到了挑战。
FDA赶在2020年ASCO会前不到一周的时间,加速批准了Nivolumab联合Ipilimumab再联合有限化疗用于肺癌一线治疗的适应症。基于Checkmate9LA和Checkmate227研究,证明了联合治疗模式带来了显著生存获益,9LA的死亡风险降低34%。间接比较,在中位OS方面,9LA未必能超越Keynote189和407。也许,Checkmate-9LA的真正价值在于证明了晚期肺癌一线双免疫治疗(Anti-CTLA4、Anti-PD-1)时代的来临,同时挑战了一线化疗4-6周期和维持治疗模式的价值,挑战了PD-L1作为免疫治疗疗效预测Biomarker的价值,证明了化疗与双免疫联合治疗的安全性。就好比在靶向治疗领域,其他公司忙着做减法时,国产埃克替尼却在EGFR L858R患者做出了TKI double dose带来显著生存获益的结论。INCREASE研究和9LA研究的PI都属于思维清奇之人,值得我们尊敬和学习。
精准治疗时代,当越来越多的临床专家遵循“Less is More”原则时,Checkmate9LA的双免疫联合治疗模式,以及在靶向治疗领域INCREASE研究的“double Dose”模式带给我们更多的是思考。在这个“行动至上”的时代,那些“行未动、心已远”的人同样值得我们尊重。
转自: 宝藏大叔oncologist
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