推荐阅读文章 | B19病毒非结构蛋白11 kD对p6启动子和细胞因子启动子的调控作用

【背景】人细小病毒B19是可以感染并引起人类疾病的两种细小病毒科成员之一。B19病毒的唯一启动子p6负责病毒RNA的转录。研究表明p6启动子活性与其转录因子结合位点以及B19病毒NS1蛋白的调节有关。但是，关于其他重要位点和B19病毒蛋白是否也具有影响p6启动子活性的作用还未有报道。

【目的】探究影响p6启动子活性的重要因素，并明确B19病毒11 kD蛋白与p6启动子及细胞因子启动子的调控关系。

【方法】通过生物信息方法预测分析p6启动子转录结合位点及其CpG位点，利用体外甲基化分析CpG位点对p6启动子活性的影响。同时，利用增强绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein，EGFP)和荧光素酶报告系统分析影响p6启动子活性的转录因子结合区域以及11 kD蛋白对p6启动子和细胞因子启动子的影响。

【结果】p6启动子在不同非敏感细胞系中均有较高活性，并且其302−479区段的转录结合位点CCCTC结合因子(CCCTC-binding factor，CTCF)、阴阳因子(Yin Yang 1，YY1)、信号传导与转录激活因子(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)、Sp1/3和E2F转录调节因子7 (E2F transcription factor 7，E2F7)对维持启动子活性很重要。同时，p6启动子活性可被其CpG位点的甲基化修饰所抑制，但不被11 kD蛋白所调控。然而11 kD蛋白却能显著上调肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、白介素6 (interleukin 6，IL6)、STAT3启动子的活性。

【结论】本研究明晰了B19病毒p6启动子的潜在转录因子结合位点和CpG位点对维持其启动子活性的重要性，并进一步揭示了非结构蛋白11 kD与p6启动子以及细胞内因子启动子的关系，推测11 kD蛋白可能通过影响细胞内相关因子的表达，进而在B19病毒与细胞相互作用过程中扮演重要角色。