以下文章来源于brainnews白色世界 ,作者AD/PD团队
brainnews旗下,宣传神内和神外相关研究进展和资讯,服务神内和神外工作人员
tau纤维缠结在正常情况下主要集中在内侧颞叶,而一旦其蔓延到周围新皮质区域就会引起认知损害,这一蔓延过程在动物模型中被认为是由Aβ斑块的存在引发或加快的。一般情况下,NFT有固定的分布模式,首先出现在横内嗅皮质,之后向海马前部传播,紧接着是相邻的边缘和颞叶皮质、相关的新皮质,最后是主要感觉皮质。正因为这种特别的模式,病理性tau蛋白的传播被认为是通过细胞和细胞之间的解剖连接完成的。
然而,事实确实如此吗?麦吉尔大学的Vogel教授和隆德大学的Hansson教授团队近期发表于Nature Communications的文章Spread of pathological tau proteins through communicating neurons inhuman Alzheimer's disease对tau蛋白在人脑中的传播模式和tau蛋白传播与Aβ斑块的关系进行了研究。
基本知识说明:
1. 流行病传播模型(ESM):该研究中使用了一种模拟tau蛋白在人脑中从中心点向周围进行传播的模型即ESM。中心点是人为设定的tau蛋白传播的出发点。传播方式的动力学由不同部位之间的加权连接度进行控制,同时也由受试者本身的一些参数进行调控,这些参数包括tau的产生和清除速率以及受试者发病年龄。
2. 标准化摄取值比值(SUVR):正电子发射断层显像(PET)中常用的半定量指标,是指局部组织摄取的显像剂的放射性活度与全身平均注射活度的比值。本研究中,使用的是局部组织摄取活性与小脑灰质摄取活性的比值。
3. 解剖连接:是指不同部位之间的纤维束连接。本研究中,解剖连接的参数是通过弥散张量成像(DTI)中的纤维束成像获得的。
受试者信息
图1. 方法学
2
神经元解剖连接解释了tau蛋白的空间分布
该研究使用了一种高斯混合模型对受试者的tau-PET数据进行处理。如果SUVR更接近双峰模型,就会被转换成tau负荷程度(观察值);如果更接近单峰模型,那这一区域的PET数据将被舍去。ESM通过模拟tau的播散模式对不同区域的tau负荷进行预测,得到的预测值与观察值进行比对,从而计算模型的准确率(图1)。
对66个区域进行了ESM模型的拟合优度检测,发现中心点置于内嗅皮质时,模型拟合度最高(图2)。使用多个数据库反复验证后,发现相较于功能连接和细胞外间隙传播,ESM模型在解剖连接中表现最好,提示神经元解剖连接是tau播散的主要方式。
图2. ESM模型在预测tau空间进展中的表现
3
少量的tau播散在Aβ阴性个体中是存在的
4
区域Aβ负荷影响区域的模型表现
图3. Aβ解释了区域模型的tau负荷被低估的原因
5
tau的沉积在个体中存在不对称性
图4. Tau沉积的非对称分布
6
总结与展望
编译作者:小言 (Brainnews创作团队)
校审:Victoria, Simon (Brainnews编辑部)
添加管理员微信号brainnews_08,加入全国AD/PD研究者家园,与600多研究者一起交流学习