压力大，能力差！Cell揭秘棕色脂肪细胞应激机制

原创张佳兴生物探索

现代社会，每个人都生活中重重压力之下，我们都深知“压力山大”会损害身体健康，使炎症性疾病“雪上加霜”。然而，压力是如何降低机体对疾病的抵抗能力，造成疾病恶化的呢？压力与炎症又是什么关系呢？应激环境下，体内会分泌皮质醇和肾上腺等激素，这些激素本应减弱炎症反应，为何重压之下，炎症反而加重了呢？这些现象，科学家们仍难以解释。

6月30日，美国耶鲁大学医学院的Andrew Wang课题组在《Cell》在线发表题为Origin and Function of Stress-Induced IL-6 in Murine Models的研究论文。研究揭示了小鼠在压力条件下白介素6（IL-6）的起源与功能。研究发现在应激反应时，棕色脂肪细胞产生大量IL-6引发炎症，IL-6还与自身免疫性疾病、癌症、肥胖症、糖尿病、抑郁症和焦虑症有关。

https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.054

具体来说，为了研究应激诱导的免疫介质，作者使用小鼠应激模型，筛选了循环中的32种炎性细D胞因子和趋化因子。结果表明，IL-6是诱导作用最强的细胞因子，且可介导持久的应激生理效应（图D）。

IL-6由多种细胞类型产生，包括造血细胞、心肌细胞、内皮细胞和脂肪细胞。那么压力条件下，增加的IL-6是由何种细胞产生的呢？

为了确定IL-6的来源，作者利用IL-6缺陷鼠进行混合骨髓嵌合体研究，发现应激诱导的IL-6不是由辐射敏感细胞产生的。之后，作者使用出血模型对多种组织进行IL-6诱导筛选，发现IL-6由棕色脂肪细胞分泌（图D）。

棕色脂肪组织（BAT）在能量代谢和体温调控中发挥重要作用，外周受交感神经的直接支配。作者推测IL-6是通过β-肾上腺素能信号诱导的。为了测试应激诱导的IL-6是否依赖交感神经元，使用6-羟基多巴胺(6-OHDA)阻断BAT交感神经，而不影响中枢神经系统。结果表明，6-OHDA处理后应激诱导的IL-6显著减弱 (图D)，并且是β-肾上腺素能受体3（Adrb3）依赖性的(图E)。