Leukemia:CAR-T疗法在治疗急性白血病合并乙肝病毒感染者中的疗效和安全性
灵犀
生物世界
生物世界
微信号
ibioworld
功能介绍
生物世界重点关注最具转化应用前景和价值的生命科学前沿研究,深度访谈和报道生命科学领域前沿学者及创新企业
经过工程改造以表达靶向
CD19
的
CAR-T细胞疗法
,已在多项临床试验中实现了对
白血病
的有效治疗。然而,
CAR-T细胞疗法
可能会导致
乙肝病毒
(HBV)
的激活,可能诱发
暴发性肝炎
。因此,乙肝病毒感染者通常被排除在这些CAR-T临床试验外。
乙肝病毒
(HBV)
感染是亚洲和西太平洋国家的高流行病,估计患病率高达8.83%。据估计全世界有3亿
乙肝病毒
(HBV)
感染者,中国是世界乙肝第一大国,有超过8000万
乙肝病毒
(HBV)
携带者。因此,会有许多准备接接受细胞疗法的乙肝病毒携带者面临挑战。
目前,关于CAR-T细胞治疗伴有HBV感染的
急性淋巴细胞白血病
(ALL)
患者的安全性和有效性的报道仍然有限。
近日,
广东省人民医院
血液科
翁建宇
教授团队等在
Leukemia
杂志发表了题为:
The efficacy and safety of CAR-T cell therapy in patients with refractory ALL and concomitant HBV infection
的研究论文。
为了评估
乙肝病毒
(HBV)
感染对CAR-T细胞疗法的影响以及暴发性肝炎的风险,研究团队回顾了此前进行的临床试验中3例伴有
乙肝病毒
(HBV)
感染的复发/难治性B系
急性淋巴细胞白血病
(B-ALL)
患者的治疗情况。
这些患者接受了CAR-T细胞的分剂量输注
(总共5×10E5细胞/kg体重,第1天为10%,第2天为30%,第3天为60%)
。
输注CAR-T细胞后,定期进行常规肝炎筛查,HBV DNA监测和预防性治疗,以预防暴发性肝炎。在此,在随访的前6个月每月进行一次HBV监测,此后每3个月监测一次。在随访的第一个月中,每3天进行一次ALT、AST和胆红素的检测,并根据临床要求延长时间间隔。患者连续接受预防性恩替卡韦或替诺福韦治疗。我们将HBV复活定义为与基线值相比增加≥100倍的HBV DNA。
在CAR-T细胞治疗后的随访期间,
三名患者均未经历HBV激活
。
随着替诺福韦的连续给药,患者1的HBV DNA在CAR-T细胞治疗后的前半个月迅速下降,然后以较慢的速度下降。CAR-T细胞治疗三个月后,他的HBV DNA水平降至并一直维持在不可检测的水平,直到因白血病病情复发导致死亡为止。
患者2直到其最后一次随访
(2年随访)
一直保持着未检测到的HBV DNA水平,患者3也具有未检测到的HBV DNA直到他因白血病复发导致死亡。
对于血清
ALT
(谷丙转氨酶)
和
AST
(谷草转氨酶)
,患者2和3在前半个月出现一个小的高峰,并且水平下降至稳定的低水平。
这些数据表明
在这三例患者中未观察到明显的HBV激活。
为进一步阐明CAR-T细胞在治疗HBV阳性或阴性患者时的体外活性,研究团队向NCG
(NOD-SCID-IL2rg – / –)
小鼠静脉注射NAML6-ffLuc,以建立异种移植白血病模型。
这些白血病小鼠接受了两次静脉注射。在第2天和第8天注射2×10E6的CAR-T细胞,然后进行连续生物发光成像。
正如预期的那样,用GFP-T细胞治疗的小鼠很快就死于肿瘤疾病,仅存活了很短的时间,不到1个月。
相反,两种类型的CAR-T细胞疗法
(CAR-T HBV [+]或CAR-T HBV [-])
都可以消除大部分肿瘤负担。
与GFP-T对照相比,HBV+和HBV-的CAR-T细胞始终显示出几乎相等的生存优势。此外,两个CAR-T细胞都可以根除血液中的CD19原始细胞。CAR-T细胞治疗后的副作用
细胞因子风暴
(CRS)
的关键诱导物IL-6的表达水平在HBV+和HBV- CAR-T治疗的小鼠中增加类似。
这些结果表明,CAR-T细胞的体外肿瘤清除功效并未受到HBV感染的损害。
总之,CAR-T HBV阳性细胞在体外和离体均显示出同样有效的消灭肿瘤功效。
这一初步临床结果表明,在密切监测HBV DNA和肝功能的情况下,来自HBV阳性患者的CAR-T细胞也发挥了有效的抗白血病作用,而不会引起HBV激活。
值得注意的是,
这些患者在CAR-T细胞治疗之前接受了适当的抗病毒药物治疗
,例如恩替卡韦和替诺福韦,需要进一步评估适当的持续时间。此外,
由于这项研究是一项回顾性试验,因此有必要进行多中心前瞻性试验。
尽管有这些限制,这些试验依然表明,对于难治性/耐药性白血病患者,
乙肝病毒
(HBV)
感染可能不是CAR-T细胞疗法的绝对禁忌症,应适当给予有效的抗病毒药物治疗。
论文链接
:https://doi.org/10.1038/s41375-020-0952-4
BioWorld
BioWorld
始终致力于报道生命科学领域最前沿、最重要、最有趣的研究进展,目前全网已有30万+学者关注,现组建
生命科学
/
医学
/
科普
领域交流群。如需进群,请长按下面二维码,添加管理员微信。
温馨提示:添加管理员微信时请备注(
姓名
/
学校
/
专业
/
职位
),以便我们邀请您进入相应交流群。
点
在看
,传递你的品味
预览时标签不可点
微信扫一扫
关注该公众号
继续滑动看下一个
轻触阅读原文
生物世界
向上滑动看下一个
知道了
微信扫一扫
使用小程序
取消
允许
取消
允许
:
,
。
视频
小程序
赞
,轻点两下取消赞
在看
,轻点两下取消在看
分享
留言
收藏