近日《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南2020》在线发布,基于过去一年中肺癌治疗领域取得的重大进展,及多项相关研究获得的阳性结果推动了2020版CSCO NSCLC诊疗指南的更新。基于此,本报邀请四川大学华西医院卢铀教授就此次指南中关于晚期EGFR突变NSCLC一线治疗更新要点进行解读。
获指南Ⅰ级推荐:达可替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC
新版指南推荐增加“达可替尼(1A类证据)”和“奥希替尼(1A类证据)”。2019年我国国家药品监督管理局(NMPA)基于ARCHER 1050研究结果批准了达可替尼一线治疗的适应证,基于FLAURA研究NMPA已批准奥希替尼一线治疗的适应证。[1]
注释:达可替尼为正确名称,指南中达克替尼均指达可替尼。
ARCHER 1050研究:亚洲患者从达可替尼中获得生存获益
图1 ARCHER 1050研究中国亚组数据
另外,PFS获益可转化为OS获益(OS延长7.1个月,P=0.0155),且随着随访时间的延长,OS获益更加明显,两条生存曲线完全分开。达可替尼是唯一在亚洲亚组有OS获益的TKI(OS延长8.6个月,P= 0.0457)。[8](图2)
图2 达可替尼可将PFS获益转化为OS获益
覆盖更多有效突变位点,达可替尼对21外显子L858R显示出良好疗效
EGFR突变中常见的是Del 19和21外显子L858R,且从既往多个RCT的数据来看,EGFR-TKI对Del19的治疗效果要优于21外显子L858R,这可能由于21外显子L858R存在更多的“共存突变”,或者“伴随突变”,造成一代和二代EGFR-TKI对21外显子L858R的PFS和OS数据缩短。因此,寻找对这两类突变位点均有效的药物,将为大部分患者带来生存的希望。在ARCHER 1050研究中看到,在L858R突变阳性患者中OS较一代药物延长9.3个月。[8]因此,达可替尼相较于一代吉非替尼对于“主流突变”的抑制作用,也是其成为治疗EGFR肺癌患者的一线药物的原因之一。
达可替尼不良反应可控易管理,减量不减效
EGFR TKIs类药物具有相似的不良反应,但各个EGFR-TKI的不良反应症状又有所不同。达可替尼的主要不良作用为存在于皮肤黏膜的副作用,例如皮疹、甲沟炎、口腔黏膜炎,以及腹泻,但这些均为EGFR TKI类常见不良反应,可控易管理。另外,临床医生要学习达可替尼应用的相关知识,做好不良反应的管理,并做好患者教育,指导患者去认识和处理不良反应。
更重要的是,达可替尼剂量调整后,不影响疗效,从45 mg调整到30 mg,或从45 mg调整到30 mg,再到15 mg,达可替尼的剂量调整空间较大。[8](图3)
图3
紧随美国国立卫生网络(NCCN)指南和欧洲肿瘤内科学会(ESMO)指南之后,CSCO指南此次将达可替尼作为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线推荐,是基于强有力的临床研究证据。相信在科学的指导下,我国的EGFR突变的NSCLC患者也会引来自己的春天,带瘤生存期越来越长。当然,随着新的药物在临床的广泛应用,未来还需要探索和解答很多问题,例如对亚洲患者和21外显子L858R突变患者,非常有必要做进一步优化治疗的探索,以期最大化精准人群的获益。
参考文献:
1. 中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南(2020版). 北京:人民卫生出版社.
2. 达可替尼片说明书. 核准日期:2019年05月15日.
3. Engelman JA et al. Cancer Res. 2007;67:11924-11932.
4. Gonzales AJ,et al. Mol Cancer Ther 2008;71880-9.
5. Hirsh V. BioDrugs. 2015;29:167-183
6. Ramalingam SS, et al. J Clin Oncol. 2012; 30(27):3337-3344.
7. Santarpia M, et al. Expert Rev Clin Pharmacol. 2019 Sep;12(9):831-840.
8. Mok TS, et al. 2019 ESMO Asia LBA 19.
9. Sun H, Wu YL. Future Oncol. 2019 Aug;15(23):2769-2777.
10. Mok TS, et al. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2244-2250.
本文首发于中国医学论坛报
编辑:李慧
《医师报》投稿公共邮箱:yishibao2017@163.com
【注】部分图片来源于网络及微信朋友圈
尊敬的图片作者,您好,医师报已为您准备好稿费,
请联系值班编辑:58302828-6808
往期回顾
●当医生是我最不后悔的事!6位院士11位医学大咖对高考生的肺腑之言
●乳腺医师召集令|你有故事吗?我有奖!乳腺医师摄影故事大赛等你来
目前1130000+医生已关注加入我们