Nat Biotech | 再次聚焦CRISPR基因编辑工具和疗法

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撰文 | 小陈

责编 | 雪月

现如今，基于CRISPR的基因组编辑不仅是分子生物学的重要组成部分，也是在临床试验方面开展的新型治疗类别。CRISPR工具对于敲入和敲除模型、生物学筛选、以及通过多重遗传筛选解决复杂的生物学问题非常重要。为进一步提高灵敏度和可重复性，这些方法仍在不断完善，并且已经对生物学科的发展产生了较大的影响。

目前，Cas9仍然是实验室研究中使用最为广泛的核酸内切酶，但它也存在着一定的缺点，如：尺寸较大、依赖于双链断裂、脱靶核酸内切酶活性、基因置换效率较低等。（详见BioArt报道：『珍藏版』Nat Biotech综述 | CRISPR-Cas系统相关的基因编辑工具详谈）这些缺点同时也在促使人们发现和研究设计具有良好特性的新型内切酶（详见BioArtReports报道：特别梳理 | 基因编辑进入新时代）。最新的一些发现，如dCas–deaminase融合蛋白对DNA的编辑、通过Cas12k-或Cascade-transposase复合物的DNA整合、通过ADAR（adenosine deaminases acting on RNA）的RNA编辑、与dCas相关的转录或表观遗传调控子，以及线粒体基因编辑技术都极大的促进了基因编辑技术的发展。（详见BioArt报道：Nature新突破 | David Liu开发新工具实现线粒体内的高效单碱基编辑；专家点评丨杨辉/黄鹏羽合作组首次证实Cas13d系统在成体动物体内具有靶向沉默RNA的活性;NBT | David Liu开发以CRISPR-Cas13为基础的RNA m⁶A精准编辑新工具；）

以下总结了基于CRISPR的基因编辑、及其在疾病治疗相关方面的最新研究专利：