【前言速递】南京大学医学院吴稚伟教授课题组在发热伴血小板减少综合征（SFTS）治疗性抗体研究中又获重大进展

7月9日，国际一流医学期刊JCI insight发表南京大学吴稚伟教授团队论文A single-domain antibody inhibits SFTSV and mitigates virus- induced pathogenesis in vivo[1]。在该论文的研究中，吴稚伟教授团队利用哺乳动物细胞表达的新型布尼亚病毒（SFTSV）的可溶性包膜蛋白sGn免疫骆驼，以免疫动物的B细胞为基础构建抗体文库，并从中分离出功能性单域纳米抗体。研究者选择了骆驼来源的SNB02单克隆抗体，深入分析了它对SFTSV在体外和体内复制的抑制作用；并在人源化小鼠模型中发现SNB02单抗能有效地抑制SFTSV感染并预防血小板减少。吴稚伟教授团队的研究提供了一个特效治疗SFTS的单抗药物原型。

发热伴血小板减少综合征（SFTS）是一种由一种新型布尼亚病毒SFTSV引起的急性传染病。它的主要临床表现为高热、血小板减少、白细胞减少和多器官功能障碍，病死率可高达6.3%至30%。蜱类如长角血蜱和小白蜱是该病主要的传播媒介。更为危险的是，最近在宠物身上也发现了SFTSV感染。自从2009年中国报告第一例SFTS病例以来，SFTS的发病已经扩大到中国至少15个省；并且韩国、日本和越南等其他亚洲国家也陆续发现该病，表明流行区域正在扩大。目前还没有针对SFTS的特殊治疗方法。

图1 抗SFTSV的骆驼单域纳米中和抗体研发示意图

接下来，研究者从骆驼体内克隆可溶性Gn蛋白(sGn)特异的骆驼单域抗体可变区VHH，并构建噬菌体文库，库容量高达2x10⁹。研究者随即对文库进行了3轮生物富集（biopanning）和ELISA筛选，最后选取了95个高特异性克隆进行进一步分析。

图3 文库的生物富集和筛选

最后，根据中和活性与亲和力评选，研究者选中了SNB02克隆进行进一步的研究。图4显示了SNB02抗体的各项性质鉴定。结果表明，该单抗具有强大的病毒中和活性、良好的亲和力和动物体内稳定性。

图5 SNB02抗体性质

图7

图8

注：图6-8为人源化骆驼单域纳米抗体SNB02对SFTSV感染的小鼠的保护作用和治疗效果

1. Wu X, Li Y, Huang B, Ma X, Zhu L, Zheng N, et al. A single-domain antibody inhibits SFTSV and mitigates virus-induced pathogenesis in vivo. JCI Insight. 2020; 5.