突破!南方医科大学夏来新/肖姗揭示RNA修饰调控组蛋白修饰过程

科技工作者之家 2020-08-11

来源:iNature

动态表观基因组对于发育和健康中适当的基因表达至关重要。此过程的核心是复杂的转录过程,该过程将细胞信号与染色质变化,转录机制和信使RNA的修饰(例如N6-甲基腺苷(m6A))整合在一起。然而,对动态表观基因组的这些方面的整合在机理上还不是很了解。2020年8月10日,南方医科大学夏来新及肖姗共同通讯在Nature Genetics 在线发表题为“N6-Methyladenosine co-transcriptionally directs the demethylation of histone H3K9me2”的研究论文,该研究显示了抑制性组蛋白标记H3K9me2是通过m6A修饰的转录物的诱导特异性去除的。该研究证明了甲基转移酶METTL3 / METTL14调节H3K9me2修饰。该研究观察到了H3K9me2去甲基酶KDM3B在m6A与占有率之间的全基因组关联,并且发现m6A阅读器YTHDC1与m6A相关的染色质区域发生物理相互作用并募集KDM3B,从而促进H3K9me2去甲基化和基因表达。这项研究建立了m6A和动态染色质修饰之间的直接联系,并提供了对RNA修饰和组蛋白修饰之间的共转录相互作用的机械理解。

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RNA是高度修饰的, m6A是最广泛且高度保守的mRNA修饰,它通过METTL3–METTL14核心甲基转移酶复合物共转录成RNA转录本, 被去甲基酶FTO / ALKBH5擦除并被诸如YTH家族蛋白之类的阅读器识别。 

m6A调节细胞质中许多关键的转录后过程,但在细胞核中也具有功能,例如核RNA加工和R环的积累。最近,观察到在染色体相关的RNA上发现了m6A,并且它调节染色质状态和转录。然而,m6A在动态染色质修饰上的直接作用仍然未知。

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文章模式图(图源自Nature Genetics )

该研究显示了抑制性组蛋白标记H3K9me2是通过m6A修饰的转录物的诱导特异性去除的。该研究证明了甲基转移酶METTL3 / METTL14调节H3K9me2修饰。
该研究观察到了H3K9me2去甲基酶KDM3B在m6A与占有率之间的全基因组关联,并且发现m6A阅读器YTHDC1与m6A相关的染色质区域发生物理相互作用并募集KDM3B,从而促进H3K9me2去甲基化和基因表达。这项研究建立了m6A和动态染色质修饰之间的直接联系,并提供了对RNA修饰和组蛋白修饰之间的共转录相互作用的机械理解。

来源:Plant_ihuman iNature

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组蛋白 染色质 转录

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