2018年度“中匈科学合作基金——青年学者计划”王颖喆

脑微出血空间位置与痴呆风险及相关机制研究

阶段性总结报告

项目摘要：脑微出血（CMBs）是社区老年人群中较为常见的一类脑小血管疾病，具有多种急、慢性临床表现，认知功能障碍是其中最常见的表现之一。尽管欧美国家已对脑小血管病有部分研究，但目前我国在该领域的大型人群研究仍较少。本研究将在已有的泰州队列核磁队列研究基础之上，通过纵向随访，明确脑微出血是否能够增加未来发生认知障碍、痴呆的风险；同时利用影像学、代谢组学数据库，探索脑微出血伴随的痴呆、认知障碍与脑白质纤维束走行、功能脑网络之间的关系，寻求与脑微出血、认知障碍相关的影像学或组学标志物。此外，本研究还将着重关注不同位置微出血与认知障碍的差异，比较深部和脑叶微出血的机制异同，旨在寻找更准确、更具个体特异性的高危因素评估方法。

创新性：

1、目前我国有关脑小血管病社区人群的相关研究较少，本研究建立具有中国特色的大型队列进行横断面研究和纵向随访研究，为脑小血管病的防治提供依据。

2、微出血作为一类脑小血管疾病的影像学标志物，与白质纤维网络、脑认知网络密切相关，而针对中国人群微出血的影像特点和临床特点相关研究证据缺乏，本课题将在这一领域作进一步探索。

3、本研究拟将脑微出血与代谢组学相结合，建立微观表型（组学）和宏观表型（疾病）的跨尺度关联，是脑血管病精准医学研究模式的创新。

研究进展：

1、在队列中已结束的横断面研究中，通过多模态核磁共振影像学以及认知评估，探索CMB与认知障碍之间的关系及可能的影像学通路。发现深部（基底节、小脑、脑干）微出血与认知障碍相关，并伴随着丘脑前辐射受损及丘脑萎缩，提示丘脑可能在其中发挥一定作用（图1）。

2、2018.7完成入组人群的第一次随访，随访内容包括全套认知量表以及步态评估。根据认知量表，评估认知水平，并统计中国55-65岁老年人群中MCI、痴呆的患病率。分析CSVD各类亚型及CSVD总分与认知下降之间的相关性（图2）。

3、完成所有入组人群血样收集及代谢组学的测定，在已有的代谢组学平台之上，通过¹H-NMR核磁共振波谱法，初步分析发现有与微出血相关的阳性小分子、大分子代谢谱，计划进一步聚类分析明确差异代谢物种类（图3）。

图1. 深部微出血与无微出血组FA值对比（基于TBSS分析）

图2. CSVD总负荷量与总体认知水平下降相关

图3. 微出血相关的阳性小分子、大分子代谢谱图

小分子谱

大分子谱

个人简介：

    王颖喆，博士，复旦大学附属华山医院神经内科基地医师。2018年毕业于复旦大学临床医学八年制，师从董强教授。在读期间，曾获国家奖学金、复旦大学优秀学生、优秀毕业生等。自2016年始从事脑血管病的实验与临床研究，目前参与国家重点项目课题共两项，主要研究方向为脑小血管病及认知障碍。研究课题荣获“中匈科学合作基金-青年学者计划（2018年）”项目资助，并多次在全国会议上作论文交流，该课题已发表及在投多篇SCI论文。曾赴美国加州大学戴维斯医疗中心、加拿大多伦多大学圣迈克尔医院神经内科交流学习。

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