平衡肠道微生物群维护人体正常免疫力

来源：中国抗癌协会肿瘤支持治疗专委会

平衡肠道微生物群

维护人体正常免疫力

李苏宜 MD

肿瘤营养与代谢治疗科

中国科学技术大学附属第一医院

人体肠道内栖息着大量微生物，这些肠道微生物组成了复杂生态系统，其种类和数量在人处于健康状态时，保持相对稳定和平衡，是机体内环境中不可缺少的组成部分，与人体在漫长的协同进化过程中形成了共生关系，通过产生生物活性代谢物来发挥生理作用。人体即可选择性地让某些微生物定植于肠道，并为其提供适宜的栖息环境，而这些微生物及其代谢产物又可促进肠黏膜免疫功能的完善和影响、参与人体的多种代谢功能。人体肠道内有益菌的种类和数量的多少，一定程度上反应人体健康状态。肠道微生物群的代谢能力大大超过了人体细胞的代谢能力，其生物活性代谢物直接或间接影响宿主的生理机能，是基于饮食影响宿主生理过程的关键介质。小肠微生物调节宿主进行的营养吸收和代谢，结肠则是微生物发酵场所。肠道微生物的特定发酵可形成有毒化合物，膳食纤维则起到了稀释和促排作用。

现代人多食用深加工的食物、生活方式多不规律且无节制、工作节律是快节奏的、滥用广谱抗生素普遍、与自然环境中多种多样的微生物接触不充分，因此，现代人存在普遍缺乏运动锻炼、整日紧张压抑、缺少睡眠、平日不爱喝水、抽烟嗜好或抽二手烟者等诸多不良现象，加之食材中的农药残留和广泛使用抗生素，水质、土地和大气的污染，都影响着人体肠道微生物群，以至于当代社会少有人拥有一个完全健康的肠道菌群，都在削弱着人体的免疫力。因免疫功能低下，身体呈现对病原微生物不抵抗的状态，病源微生物就可乘虚而入致人体感染，且病情可十分严重，死亡率很高。保证肠道微生物群平衡提高免疫力的方法，除了合理膳食之外，日常生活中还包括、充足睡眠、心情愉悦、运动锻炼等。食物要多样、饮食要均衡，注意摄取足量且优质的蛋白质和足量的膳食纤维， 注意增加富含益生菌的食物。

除了临床上通用的粪便菌群分析来检测肠道菌群组成之外，依据临床表现简单评估的方法也同样可以大致知道人体肠道菌群的健康状况。肠道菌群失衡导致人体免疫力低下常见：首先，会反复发生感冒，且迁延不愈，源自于人体肠道内的微生物发挥调节免疫系统的重要作用；其次，发生了过度渴望高热量的高糖和高脂肪的食物的现象，源于肠道微生物群主导调节人的饮食喜好和食欲；第三，因对食物的不耐受而出现经常性的胃肠道不适和肠道疾病，提示肠道微生物和所摄入的食物不匹配。第四，经常性发生腹泻、便秘、胀气，可能就与肠道菌群不平衡，乳杆菌和双歧杆菌数量较低有关；第五，食欲不佳、挑食、厌食，甚至出现口臭，源自于人体肠道益生菌数目下降时上消化道内腐败菌大量繁殖所导致；第六，发生焦虑、抑郁是肠道微生物群失平衡的主要标识。肠道微生物群影响人脑功能和心理健康，在诱导焦虑和抑郁的发病中发挥关键作用。

人胃肠道消化酶不能分解吸收的多糖类碳水化合物、木质素及其相关物质就是膳食纤维，并非废物而是具有其特殊的免疫功效。可溶性膳食纤维有果胶、树胶等，不可溶性纤维包括纤维素、半纤维素、木质素和壳聚糖等，作为肠道共生菌群的食物饵料，膳食纤维参与建立和维护了肠道微生物群的平衡，助力机体抵御病原微生物侵入和定植。肠道菌产生乙酸、丙酸和丁酸等短链脂肪酸，作为膳食纤维、肠共生微生物和人体间的桥梁，促免疫细胞的募集和成熟，为机体炎症反应提供保护。膳食纤维为肠道菌群的代谢底物，其发酵产品则发挥生理作用。来自碳水化合物的丙酮酸，肠道微生物发酵最终代谢为短链脂肪酸。生理作用是调节肠道、血液、内分泌、免疫及神经系统的功能，维持肠道健康。在这个“膳食纤维”、“肠道菌群”和“肺脏健康”三方组成的联系网络中，短链脂肪酸就是其中的重要联络环节，而膳食纤维可提高血液中短链脂肪酸的水平。肠道菌群作用于含硫基氨基酸、芳香族氨基酸和碱性氨基酸，发挥复杂多样的发酵效应，如解毒、硫基循环、糖代谢、阻止炎性因子产生等。肠道微生物将甘油三酯和磷脂降解为极性头基和游离脂质，后者具抗菌特性。肠道的不饱和脂肪酸可抑制促炎症信号通路。

肠道微生物群的代谢物质，具有激活或抑制内源性信号途径，宿主细胞营养源等生理功效，来充当宿主-肠道微生物相互作用纽带。乙酸、丙酸、丁酸和戊酸等短链脂肪酸在肠腔内最丰富，是内源性碳源，可以激活宿主G-蛋白偶联受体信号分子和影响宿主基因表达。减轻机体炎症反应、改善自身免疫性疾病、维持肠道屏障和介导肠道病原体的定植抗性来增强宿主的健康，调节多个系统的功能，如肠道、神经、内分泌和血液系统。色氨酸代谢物系含吲哚的代谢产物，通过激活调节免疫的配体门控转录因子来调节宿主免疫系统，提高抗炎反应力，维持宿主-肠道微生物群的稳态，增加肠屏障功能。并充当神经递质，如5-羟色胺和TRA，在肠-脑轴中发挥重要作用。丙酮酸还原而来的乳酸、精胺和组胺等参与维持肠上皮细胞屏障完整性。肝脏产生原发性胆汁酸，在肠道微生物的作用下代谢为次级胆汁酸，发挥维持肠道屏障、防止肠道病原体的定植等作用。

    国人膳食的营养特征存在三个突出的弊端。其一，膳食纤维的摄入不足。由于生活水平的不断提升，城市居民膳食脂肪的产热比例达40%～45%，膳食纤维摄入量低。世界卫生组织（WHO）推荐每天摄入至少25-29克，而有资料显示，国人均每日仅13.3g膳食纤维；其二，蛋白质来源的质与量均不足，营养学认为，正常成人蛋白质的需要量是1克/公斤体重/天，且优质蛋白质食物来源是蛋、奶、鱼肉、瘦肉和大豆。国人因饮食习惯原因，优质蛋白质摄入量普遍偏低；其三，非膳食纤维的碳水化合物摄入量过高。营养学认为合理膳食的膳食碳水化合物的产热比例70%左右，而国人膳食中的游离糖比例明显过高，例如甜食、甜饮料等。为保持和提升个人的免疫力，需要从日常生活和膳食合理做起。务必保持规律的日常生活节律，定时三餐普通饮食，多样食材来源的合理膳食就能满足目标能量和目标蛋白质需要量。注意添加水果、奶类、坚果等作间餐，疫情期间可额外补充乳清蛋白和适量的复方维生素、矿物质制剂及鱼油等。注意摄入鱼、瘦肉、蛋、奶、大豆等优质蛋白类食物。少量多次饮水，每天2000毫升左右，不喝碳酸饮料。作息规律，不熬夜，保证睡眠时间。保持适量室内活动，增加光照时间。适度体能锻炼也是十分必要的。