3月6日，美国FDA宣布，批准杨森（Janssen）公司开发的Spravato（esketamine）鼻喷雾剂上市，与口服抗抑郁药物联用，用于治疗对已有疗法产生抗性的成年严重抑郁症患者。这是30年以来第一款采用新作用机制治疗抑郁症的药物。

近年来，抑郁症在各国的发病率不断上升，在世界十大医疗疾病负担中排名第四。抑郁症是一类以抑郁心境为主要特点的情感障碍。在世界上有接近3亿人患有严重抑郁症，其中约有1亿患者对现有疗法产生抗性。

尽管精神类药物的研究已经取得了巨大发展和进步，但仍有25％左右的抑郁症患者会出现耐药性。他们代表着一个重大的未竟医疗需求。

在21世纪初，研究人员发现了氯胺酮的快速抗抑郁效果，它能在几小时内缓解抑郁症状，但是药物起效慢。杨森公司开发的esketamine是氯胺酮（ketamine）的S镜像异构体。它通过调节谷氨酸受体功能，可能帮助修复抑郁症患者大脑细胞的神经连接，这一药物代表着一种创新作用机制。研究结果表明，esketamine鼻喷雾剂与新口服抗抑郁药物联用，能够迅速减轻抑郁症状并且推迟抑郁症复发的时间。

Esketamine分子结构式（图片来源：Brenton [Public domain]）

“患有治疗抵抗性抑郁症这一严重和危及生命疾病的患者长久以来希望获得更多有效疗法，”FDA药物评估和研究中心精神药物部主任Tiffany Farchione博士说：“对照临床试验已经验证了这款新药的安全性和疗效。FDA的批准基于对这款药物进行的详尽评估，和与咨询委员会进行的反复商讨。”

近年来， 生理状态和心理健康之间的密切联系受到了越来越多的关注。至今，抑郁症的发病机理尚未明确，目前最受关注的是「细胞因子假说」，或者叫「炎性免疫假说」。

新的研究发现，心身之间具有比我们想象的更为直接的关系，并提出了一个潜在的治疗新靶点：免疫系统。众多研究发现，重性抑郁障碍患者具有更高的炎症水平，近期对人类和啮齿类动物的研究结果为这种联系提供了更细致入微的理解。

以上假说认为机体的免疫系统在抑郁症中具有重要作用，抑郁症实质上是一种心理-神经-免疫紊乱性疾病。以往研究证明，中枢炎性免疫与慢性应激所导致的抑郁模型都有海马炎性细胞因子升高，细胞因子会破坏大脑回路，而这些大脑回路可以控制动机、运动活性、焦虑、兴奋、警惕性等，导致了“许多抑郁和焦虑障碍特征的症状”。这表明炎性免疫是抑郁症的关键因素。

近年一些研究中还讨论了再生医学在精神类疾病治疗中的应用，所涉及到的干细胞包括脐带血干细胞、神经干细胞及诱导多功能干细胞。干细胞治疗神经系统疾病，既是国家政策的重点扶持领域，也是未来医学的发展趋势。

研究者认为，脐带血细胞对抑郁状态下的认知功能障碍有改善作用，有助于克服治疗抵抗，且没有不良反应。对于作用机理，研究者分析可能是「脐带血细胞释放的神经营养因子发挥其旁分泌作用，通过代谢和心理刺激作用在临床上表现出来，促进了患者对基础精神药物治疗的阳性反应」。虽然只是一个初步研究，而且样本量较少，不过却是少有的人体临床研究，给难治性抑郁症的治疗提供了一个新思路。

干细胞在治疗脑瘫、脊髓损伤、脑外伤等神经系统疾病中获得了初步的成功，证实干细胞可以在一定程度上改善和修复神经系统的结构和功能，也为利用干细胞治疗抑郁症提供了理论依据。从细胞层面上看，长期有心理压力、抑郁和创伤后应激障碍的人，容易较早患上往往出现在年纪较大的人身上的严重生理疾病，比如中风、痴呆、心脏病和糖尿病。

此外，一些研究者也在尝试使用特定干细胞对抑郁症进行精准治疗，而这类研究也只是处在临床前阶段。随着干细胞基础与临床研究的不断推进，抑郁症等精神类疾病的细胞疗法大门正渐渐打开，精神病学或将迈向精准医学时代。神经生物学和再生医学的发展，对抑郁症的发生机制以及神经元再生调节机制研究的日渐完善，干细胞作为抑郁症治疗的新策略或将成为现实。

来源：生命科学行业协会

编辑：王憶雯