抗癌新希望！《自然》重量级发布：311个全新药物靶点，628个药物靶点全汇总
我们知道，分子靶向药物和免疫治疗药物的出现，为癌症的治疗带来了新的希望。分子靶向治疗，是指在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物，该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段。
药物进入体内会特异性的选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会搏击肿瘤周围的正常组织细胞。因此，选择有效的致癌位点是成功研发靶向治疗的关键因素。
近日，来自英国桑格研究所等机构的25位专家开展了一项堪称天文级工作量的研究，他们利用“基因魔剪”CRISPR技术，对30种癌症类型300多种癌症模型的每个基因（20000个左右）进行破坏，发现了数千种对癌症生存至关重要的基因。
他们根据自主研发的系统，最终优选出了628种最有希望应用于治疗的药物靶点，研究成果发表在顶级学术期刊《自然》上。
值得注意的是，研究领导者Kosuke Yusa和Mathew Garnett博士等人开展的这项以CRISPR技术为背景的癌症基因筛查，是迄今为止规模最大的研究之一。
这项研究不仅涉及常见类型的癌症，比如肺癌、结肠癌和乳腺癌等，还囊括了临床上亟需新型治疗方法的癌症，包括卵巢癌和胰腺癌等，共计人类癌细胞系324种，基因近2万个。
CRISPR基因编辑技术
我们知道，手术、放化疗、靶向治疗以及免疫治疗是癌症的主要治疗方法，不过这些方法效果有限，而且有些患者对这些治疗方法并不响应，并且在治疗的同时还可能损害正常组织，造成毒副作用。
因此，科学家们和制药公司一直在积极不懈的在探索新的治疗靶点。但是，目前，新型抗癌药物的研发非常的困难，每种药物的研发大约需要10亿到20亿美元。
不仅如此，其中高达90%的药物在研发过程中会遭遇失败。因此，选择优良的靶点对于新药的发现具有至关重要的意义。
得益于CRISPR技术的出现，研究人员才能开始这项堪称天文级工作量的筛选，并且得到大量的目标基因。而后，通过优选排序将范围缩小，并最终得到这628种最有希望用于药物研发的靶点。
实验流程
研究人员将这628个靶点分成了3组。其中第1组的40个基因，均为当前正在研究或已经研究完成的靶点；第2组277个基因为既往研究已经证实的潜在靶点；而第3组的311个靶点均为全新发现！
值得注意的是，研究人员发现，在多种不同类型癌症中得分最高的靶点WRN，是癌症微卫星不稳定性（MSI）的潜在治疗靶点。而许多类型的癌症都与微卫星不稳定性有关，比如15%的结肠癌和28%的胃癌等等。
WRN作为药物有效靶点的鉴定，为其首种靶向治疗药物的研发带来了契机。
抗癌药物靶点
专家强调，这项研究首次以基因组数据为背景，为癌症药物研发新的治疗靶点的选择提供了有效指导，大大加速了精准治疗的进展。根据这些结果，癌症的药物研发将有更多详细规则可以参照，最终将有更多患者接受到更有效的治疗。
但是，研究人员也提出，实验室中的细胞研究并不能完全反映人体内复杂的癌症环境，不过这项研究为接下来对这些基因的透彻分析开启了良好的开端。
附抗癌药物靶点详细清单
来源Nature；制图医药魔方
参考资料
Prioritization of cancer therapeutic targets using CRISPR–Cas9 screens
https://doi.org/10.1038/s41586-019-1103-9
——本期完——
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