2019 年 3 月,清华大学生命学院施一公教授研究组就剪接体的机理与结构研究,于 Cell 杂志再次发表重大研究成果。
至此,施一公研究组成为世界上首个、也是唯一一个成功捕获并解析了 RNA 剪接过程中所有完全组装剪接体高分辨率三维结构系列成果的团队。白蕊及其师姐万蕊雪为文章的共同一作。
白蕊在生命学院,绝对算得上是传奇的学生。Cell、Nature、Science,简称 CNS,作为生命科学领域的最顶级期刊,投稿难度之高使其成为该领域科研人员发文的最高目标。白蕊读博 4 年共发 8 篇 CNS,这份成绩也许比清华特奖更让同专业的同学们羡慕。
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她是一个神奇的女孩。
源于热爱,我就是要学生物!
「这真的是太有趣了!」
白蕊在高中课堂上听完生物老师讲解了母代基因和子代基因后,不禁感慨,「怪不得孩子的血型有时会和父母的血型不一样啊!」
对于生物的热爱就此萌芽。
当高考成绩出来后,得知白蕊要选与生物相关方向时,与她关系亲密的高中生物老师却给她打了「劝退」电话:
[生物没有你想的那么有趣,你现在感兴趣的只是从教科书上得来的,真实研究是枯燥和乏味的。]
白蕊不为所动:「除了生物,没有其他感兴趣的专业,我就是想做与生物相关的研究。」
老师的劝告也给她打了一剂预防针,让她对枯燥的科研生活做足了心理准备。
「老王是我生物学的启蒙老师,是她带我走进了这个神奇的世界。」
施一公实验室成员合影,图片来源于网络
后来,她本科从武汉大学生命科学学院生物学基地班毕业后,凭借专业排名第一的优异成绩,被保送到清华大学生命科学学院继续深造,师从施一公教授。
生性要强,清华人一定要做世界级难题!
进入施一公教授实验室不到半年,白蕊就成为了课题组的骨干成员,从此踏上了研究剪接体结构与机理的征途。
一开始其实并不顺利。
白蕊一开始研究的课题,在国内外一共有四个课题组在竞争。由于激烈的国际竞争,白蕊一刻都不敢松懈。但是就在工作已快收尾,研究成果却被英国同行以较低的分辨率抢先发表了。
她只能「无力地叹气,在实验台前坐了很久很久,大脑一片空白」。
但她没有让这种情绪影响自己太久,而是暗暗下定决心:「我一定要再憋个大的!」
吸取教训,总结经验后,她开始以更全面的角度审视课题。她不再局限于原先课题项目中的一点,而是深入研究,开始攻克更为关键的不同功能状态下的剪接体结构机制。
这一憋,就憋了 7 个月。期间,白蕊用于攻克此课题的酵母总计有五六百升,自己制作的培养基都以吨为量级了。
「算出来了!」
终于,到 2018 年 1 月,正在收电镜数据的白蕊看到微信群里师兄发的微信消息,开心地蹦了起来。
2018 年的春节,实验室课题组的所有成员忙碌又兴奋着,白蕊更是除夕夜从家出发,大年初一赶到实验室收集电镜数据,团队成员都期待重大结果的出现。
白蕊成功解析了的 8 个重要状态剪接体的高分辨率三维结构
最后,他们捕捉到了一个 RNA 剪接中全新的瞬变状态剪接体 precursor pre-catalytic spliceosome(预催化剪接体前体),首次解析了目前被认为是组成蛋白最多、分子量最大的剪接体。
要知道提取这一结构,从复合物的提纯、样品的制备到结构的解析,每一步都十分具有挑战,例如在提纯上,该状态结构复杂,但各组分之间的相互作用并不紧密,使得该复合物在提纯过程中十分容易解聚。
热爱科研,也不会辜负生活
白蕊科研时十分严谨,在平时生活中却很欢脱。若只观察白蕊做实验,你不会想到她竟是一个走路蹦蹦跳跳、然后会突然蹦到你面前给你打招呼的「开心果」。
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但很难想象,如此乐观积极的白蕊在博士一年级时,曾有过「退学」的想法。
进入清华后的第一个期末,白蕊连续熬了三天三夜。完成任务后她回宿舍补了一大觉。第二天一早发现,自己小腿上有一块儿红块,压到时会疼。她原想着是不是自己不小心碰到哪儿了,但过了几天后情况没有转好,反而两个腿对称分布着大量红块。
白蕊赶紧前往医院就诊,医生给的初步诊断是免疫功能性疾病,但病因不详。病情一直反复发作,甚至被医生怀疑可能是结核杆菌感染。
不知道病因的白蕊陷入了恐慌,也陷入了「要不要这么拼」的自我怀疑中。
在病情最严重的时期,她想到了退学。这个想法其实也是因为她的倔强:如果不能承受高压环境,五年的博士期间不能做自己最热爱的事情,那还不如干脆退学。
白蕊跟同实验室的万蕊雪师姐倾诉了自己想退学的想法。
白蕊和万蕊雪,图片来源于网络
那阵子,在实验室,在回寝室的路上,在食堂,两人有机会聊天时,聊到的几乎都是这件事。
万蕊雪告诉她:「有病就去治,但心不能垮。可以退学,但一定要想清楚,对自己负责。」
得到安慰和打气后,白蕊逐渐扫走恐慌,回想起自己决心读博的初衷,「除了做生物学的研究,真的没有其他如此热爱的事情了」。
她开始静下心反思自己过去的作息与生活 ——「自己之前没有合理安排时间,当初要熬三天三夜也是自己事先没有统筹规划好的结果。」
白蕊切身地意识到了「健康的身体是革命的本钱」,生活和科研并不存在非此即彼的对立关系。
她抓住一切细节来提高效率,并对自己的实验全方面地深入思考,保证自己每次实验的成功率。生物实验的等待时间里,白蕊要么同时进行其他实验,要么看论文。
她给自己争取到了「更多睡觉的时间」,为「争分夺秒地攻克领域难题」积蓄能量,让自己能继续为自己所热爱的事业战斗。
追随恩师,未来可期
2019 年白蕊将提前一年半从清华大学毕业,已经提前申请得到西湖大学博士后的职位,未来白蕊将在杭州西湖大学重新和师姐万蕊雪一起帮助自己的导师施一公建设西湖大学。
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虽然白蕊的科研成就可以轻松地获得海外名校的深造机会,在国内 985 双一流高校中获得教授的职位,但是在西湖大学的老师施一公却让她再次经历博士后的岗位,希望再通过系统的培训,让她们有了独立的科研思维。
「我想继续做研究,成为一名科学家。」
做的研究越多,白蕊越发感觉这个领域还有更多重要的问题需要深入研究:「我希望能为这个领域做出自己的贡献,用施老师的话说,清华人要做就一定要做世界级难题。」
白蕊将开启人生的一段全新的时光。
「如果有机会,我还是会去体验更多不同的事情。也许是学生物带给我的独特思考,我有时觉得生命是很神奇的。就像实验中看到的某个微观结构,你会觉得不可思议,但同时你又会觉得,它就是这样而且也只能这样。」
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来源:清华研读间微信公众号、百度百科
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