FDA：慢性乙型肝炎病毒感染药物研发指导意见 (草案) 丨五加和rAAV8-1.3HBV模型可助力乙肝药物研发
美国FDA发布《慢性乙型肝炎病毒感染药物研发指导意见 (草案) 》，从最初的研究性新药临床申请(IND)，到新药申请(NDA)/生物许可证申请(BLA)，和上市后各个阶段应注意的事项对从事慢性乙肝病毒感染药物或生物试剂临床研发的申办方提供了帮助，并且指明了方向。
(草案摘译发布于“临床肝胆病杂志官方网站”，原文链接：
http://www.lcgdbzz.org/UpFiles/Mag/2019/04/20194216530.pdf)
FDA鼓励通过详细的报告来描述在研药物的作用机制、细胞培养中的抗病毒活性、细胞毒性、线粒体毒性、动物模型和耐药性研究。还建议申办方提供针对慢性乙肝在研药物的非临床病毒学研究数据。
五加和专注病毒载体25年，2010年董小岩博士等首次报道了rAAV8-1.3HBV可以用于高效制备慢性HBV小鼠模型，rAAV8-1.3HBV是一种携带HBV超全长基因组的重组AAV8病毒。通过向小鼠尾部静脉注射rAAV8-1.3HBV制备持续性HBV感染的动物模型。它不是人鼠嵌合型小鼠，也不是转基因小鼠。
五加和专注病毒载体25年，2010年董小岩博士等首次报道了rAAV8-1.3HBV可以用于高效制备慢性HBV小鼠模型，rAAV8-1.3HBV是一种携带HBV超全长基因组的重组AAV8病毒。通过向小鼠尾部静脉注射rAAV8-1.3HBV制备持续性HBV感染的动物模型。它不是人鼠嵌合型小鼠，也不是转基因小鼠。
五加和专注病毒载体25年，2010年董小岩博士等首次报道了rAAV8-1.3HBV可以用于高效制备慢性HBV小鼠模型，rAAV8-1.3HBV是一种携带HBV超全长基因组的重组AAV8病毒。通过向小鼠尾部静脉注射rAAV8-1.3HBV制备持续性HBV感染的动物模型。它不是人鼠嵌合型小鼠，也不是转基因小鼠。
rAAV8-1.3HBV有哪些用途呢?
稳定高效的动物模型，对HBV持续感染、致病机制研究及抗病毒药物的开发和评价起着非常重要的作用。目前该模型已广泛应用于药物评价和筛查研究中。
rAAV8-1.3HBV产品原理是什么呢?
该产品巧妙结合了含重复区的HBV基因组可在小鼠肝脏中复制的特点，以及AAV8嗜肝细胞的特性，能够很好地在小鼠中模拟HBV持续性感染状态。
rAAV8-1.3HBV产品的价值是什么呢？
rAAV8-1.3HBV注射小鼠等模型因制备简单、成模率高、均一性稳定性好、量效关系好、使用范围广，已被广泛应用于HBV药物评价和筛查的研究。该模型给乙肝药物研发临床前动物实验阶段的准备工作带来了时间的大幅缩短，成本和效果方面的巨大提升，在乙肝治疗方案和新药研究方面起到加速推动的作用。经过多年的研究应用，目前已被全球肝病研究机构，如上海巴斯德研究所、复旦大学、法国巴斯德研究所等广泛认知，并逐步被国内外尖端医药公司所认知并主动联络我们积极促进该模型在乙肝药物研发中的应用。
rAAV8-1.3HBV产品有哪些特点呢？
现有HBV小鼠模型rAAV8-1.3HBV的特点
稳定高效的动物模型对HBV持续感染、 致病机制研究及抗病毒药物的开发和评价起着非常重要的作用。由于HBV 感染的种属特异性，其宿主范围非常狭窄，现有的 HBV感染动物模型中最有效的HBV 感染动物模型仍是黑猩猩，但其属于濒危动物，来源有限，并受到动物伦理限制，模型难以推广。在小动物模型中，树鼩可自然感染人HBV，但在感染率、感染维持时间、感染指标检测结果的稳定性和重复性等方面均存在不足，造成了实验结果可比性和重复性较差。因此，遗传背景均一的小鼠仍然是研究者进行HBV研究的最佳对象，经过多年的研究，先后开发出了转基因小鼠，水动力注射含 1.2 拷贝HBV基因组的AAV载体质粒，rAAV8-1.3HBV注射小鼠、人-小鼠嵌合肝、人源化小鼠等模型，下表对这些模型的优缺点进行了比较。
不论是乙肝药物还是疫苗，五加和AAV8-HBV1.3制备的小鼠乙肝持续感染模型都是研发首选。罗氏、药明康德、强生、中国疾病预防控制中心、中科院生物物理所、解放军第302医院、中科院昆明动物所、中科院上海巴斯德研究所等20余家知名大学、科研院所、医药企业及药物研发CRO公司先后使用了本产品，并取得了重要进展。
信息来源：五加和分子医学
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