重磅 | 全球首个治疗系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）药物在华获批

近日，勃林格殷格翰公司的维加特^®（通用名：乙磺酸尼达尼布软胶囊）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）上市批准，成为首个也是目前唯一用于治疗SSc-ILD的药物。这是维加特^®继特发性肺纤维化（IPF）后在国内获批的第二个适应症，意味着SSc-ILD患者终于走出了无药可治的困境。北京协和医院风湿免疫科主任、中国医师协会风湿免疫科医师分会会长、中华医学会风湿病学分会前任主任委员曾小峰教授表示，“这标志着全球首个用于治疗SSc-ILD的靶向药物正式开始惠及中国患者，为我国SSc-ILD患者肺功能减退按下暂停键。” 

曾小峰教授

不可心存侥幸  SSc-ILD患者需尽早接受抗纤维化治疗

自从8岁时被确诊为患有SSc以来，硬皮病关爱之家创始人郑嫒20多年辗转奔波于各大医院，经受着疾病以及周围人的不理解而带来的诸多痛楚。在漫长的治疗过程中，她深切地体会到硬皮病患者在对抗病魔时的孤独和绝望：“硬皮病给患者带来巨大的创伤。不仅会改变我们的容貌，还会造成内脏纤维化。当疾病累及到肺部时会导致呼吸困难，这极大影响了我们的正常生活。硬皮病虽然目前仍无法治愈，但能通过药物治疗控制病情，获悉维加特^®治疗SSc-ILD适应症在国内获批后，我们非常高兴！”

郑嫒

统计数据显示，硬皮病在中国大陆地区患病率约10/10万，不同地区差异较大，全球估计约有250万患者，多见于女性，年龄通常为25-55岁。目前，硬皮病发病原因还不明确，可能与遗传，环境等因素有关。

硬皮病患者最显著的外貌特征为全身皮肤增厚发硬，失去原有的弹性，造成正常面纹消失，鼻翼缩小、嘴唇变薄，形成“面具脸”。除了对外貌的影响外，硬皮病可能会累及身体的任何部位，如肌肉、血管和内脏等均可能产生瘢痕及纤维化，并且难以诊断。研究显示^1,2,3,4，约25%的硬皮病患者在确诊后3年内出现显著的肺部受累，多达85.5％的硬皮病患者会发生不同程度的间质性肺疾病（ILD），导致肺功能不可逆性下降。还有研究发现^5,6，相比于未发生ILD的硬皮病患者，SSc-ILD患者的生存期显著降低（11.3年与8.8年）。

SSc-ILD、特发性肺纤维化（IPF）等间质性肺疾病是诸多原因导致的肺损伤，会引起肺部瘢痕，即肺纤维化。中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组组长代华平教授指出，间质性肺疾病和肺动脉高压是硬皮病患者常见的肺部并发症，也是导致硬皮病患者预后不良的关键因素。 “就像皮肤破损以后的瘢痕形成。”代华平教授打了个比方，“发生纤维化的肺间隔增宽变硬，影响气体交换，病人常出现干咳气促，会因呼吸困难而影响生活质量。随着病程进展，甚至发生呼吸衰竭导致死亡”。

 代华平教授

北京协和医院风湿免疫科李梦涛教授介绍，“早期筛查及常规监测对于确保早期发现SSc-ILD，避免发生疾病进展，从而改善临床结局而言至关重要。因此建议硬皮病患者一定要有定期随访的意识，最好每年做一次肺部高分辨率CT（HRCT）检查。”2020年SSc-ILD最新欧洲共识也强调，进行HRCT早期筛查、肺功能检查，并且关注患者的症状主诉非常重要。

中华医学会风湿病学分会副主任委员、间质性肺病及肺血管学组组长、北京协和医院风湿免疫科李梦涛教授表示，“一旦确诊为SSc-ILD，建议患者尽早开始抗纤维化治疗，防止肺部病情恶化。因为肺功能一旦损失就无法逆转，对此千万不能抱有侥幸心理。研究显示，近期获批的创新靶向药维加特^®可以有效延缓肺功能下降，从而延缓肺部的疾病进展。”

 李梦涛教授

延缓疾病进展  降低肺功能年下降率44%

肺纤维化患者的疾病进程，一方面因肺脏损害不断加重导致肺功能不断下降，危及生命；另一方面，病程中也容易发生反复急性加重，进一步增加了死亡风险。代华平教授指出，“目前，临床上进行抗肺纤维化治疗，主要是延缓患者的肺纤维化进展，一方面减慢肺功能的下降，另一方面降低急性加重风险，降低死亡风险，有望延长患者生存。尼达尼布在这些方面均有临床研究证据。”

维加特^®（尼达尼布）是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），是唯一获批用于治疗IPF和SSc-ILD的靶向抗纤维化药物。通过抑制细胞膜PDGFR、FGFR、VEGFR胞内段的酪氨酸激酶，阻断上述生长因子相关的信号通路，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和分化，进而抑制胶原纤维的沉积，延缓肺纤维化进程。另外，尼达尼布也可通过抑制TGF-β1信号通路，抑制TβR-Ⅱ、Smad3、P38MAPK磷酸化，从而延缓肺纤维化。

SENSCIS研究是一项探究维加特^®治疗SSc-ILD患者52周有效性及安全性的Ⅲ期临床研究，也是目前针对SSc-ILD患者规模最大的随机对照试验，覆盖了全球32个国家和地区，纳入576例患者，其中我国有9个研究中心参与。研究结果曾在2019年发表于《新英格兰医学杂志》⁷。

研究结果证实，与安慰剂组相比，维加特^®组SSc-ILD患者肺功能年下降率降低44%；维加特^®组第52周的FVC自基线期的绝对改变均值约为安慰剂组的一半，两组间的差值为46.41 mL。

值得关注的是，SENSCIS研究还发现，无论基线是否接受麦考酚酯治疗，维加特^®组均能降低FVC的年下降率；无论患者是否使用激素，维加特^®组亦能降低FVC的年下降率。作为SENSCIS研究中国研究者之一，李梦涛教授指出，“这表明维加特^®能够通过减缓肺功能（用力肺活量）的年下降率，延缓疾病进展。”

安全性方面，SENSCIS研究发现维加特^®组治疗不良事件发生比例与安慰剂相当，胃肠道副反应仍是治疗最常见的不良事件，主要为腹泻、恶心和呕吐。其中，所致腹泻多为轻至中度，经管理后多数患者可恢复正常。

基于尼达尼布的有效性和安全性等研究数据，2020年SSc-ILD欧洲专家共识推荐尼达尼布为起始或升级治疗的有效选择。

靶向治疗药物  带来有药可医的希望

作为具有抗纤维化、抗炎作用的靶向治疗药物，维加特^®已在全球70多个国家（含中国）和地区获批用于治疗特发性肺纤维化（IPF），已在15个国家获批用于治疗SSc-ILD。“此次维加特^®新适应症在国内获批，代表着我国在治疗SSc-ILD这一罕见疾病的道路上取得了重大的科学进步,将为罹患这种严重疾病的患者及其家人带来新的希望。”曾小峰教授表示。

“维加特^®的有效性和安全性已经得到充分的临床研究数据的支持，我们相信这一新适应症在中国的获批将让中国SSc-ILD患者获益，为他们带来有药可医的希望。” 勃林格殷格翰大中华区人用药品总经理董博文指出，“我们期待与国内相关部门紧密合作，共同推进维加特^®在治疗ILD这个大疾病领域上取得更多突破，让我国患者更快、更早地用到新药、好药，助力实现‘健康中国2030’战略。”

编辑：昕亚

审核：蔡增蕊