英国女孩IsabelleHoldaway是首例接受基因工程病毒疗法以治疗耐药性感染的患者,目前她的病情已经得到了显著的改善。17岁的Isabelle Holdaway在肺部移植手术后差点因为无法用抗生素清除顽固的感染而丢掉性命。在Great Ormond Street医院住院9个月后,她回到家中进行姑息治疗(palliative care),但在她的医生顾问与美国实验室合作开发的实验性治疗后,她康复了。创造奇迹的科学家们表示,杀菌病毒(噬菌体)作为作替代治疗,有希望被应用在对人类对抗生素耐药性日益严重的危机中。
“Bacteria-killing viruses known as phages offer hope of solution to antibiotic resistance”
编译:邓婷月
编辑:高元力
来源:The Guardian
原文标题:Engineered bacteriophages for treatment of a patient with a disseminated drug-resistant Mycobacterium abscessus
Jo Holdaway (左) 和她的女儿. 摄: Christian Sinibaldi/The Guardian
Isabelle的母亲Jo在网上阅读了噬菌体疗法相关内容之后向Great OrmondStreet的医生提出了进行噬菌体疗法的建议,她说她的女儿是“世界上最幸运的孩子”有机会接受及时的治疗。“这是让人难以置信的医学的奇迹。”
Isabelle患有囊性纤维化(cystic fibrosis),这是一种由于粘液堵塞肺部导致频繁感染的遗传性疾病。到2017年夏天,她的肺功能不及其正常功能的三分之一,并且已经被两种顽固的细菌困扰了八年。她和她的医生认为双肺移植是最好的选择,尽管这意味着她现有的感染可能会扩散。
移植手术后,他们的担心成为了现实:一种类似于结核病的细菌占据了她的手术伤口,然后是肝脏,最后细菌开始穿过她的手臂,腿和臀部的皮肤聚合成为结节。
“她的体重减轻了很多,像骷髅一样“Jo说 “细菌刚从她的皮肤穿过。他们没有任何办法让她感到舒服,这太可怕了。”
Jo在互联网上寻找替代疗法,并在阅读有关噬菌体疗法的文章时询问Isabelle的顾问Helen Spencer这是否能成为一种选择。
偶然的机会,一位Great Ormond Street的同事与Graham Hatfull教授取得联系,Graham Hatfull是一位科学家,他花了三十多年积累了一系列噬菌体并储存在匹兹堡大学的15,000个冷冻小瓶中。 Hatfull同意帮助Isabelle和Great Ormond Street医院的另一名患有足以危及生命感染的青少年病人找到治疗方法。
噬菌体图示. 图片来源: Science Photo Library/Alamy Stock Photo
噬菌体可以通过感染细菌并杀死它们来起作用,但它们可以针对的感染是非常特异的。Hatfull及其同事发现了数十种已知感染患者菌株的亲缘菌株的噬菌体,并在培养皿中测试了数千种它们的组合,以查看哪种噬菌体消灭了患者的细菌。
“我们的想法是使用[噬菌体]作为抗生素,我们可以用噬菌体来杀死导致感染的细菌”Hatfull说。
在2018年1月,他们发现了一种噬菌体可能会对导致一名青少年感染的菌株起作用。但他们晚了一步:病人在当月的早些时候去世了。大约在同一时间,Jo被告知她的女儿不太可能活下来。
因为细菌生长缓慢,每个实验都要耗费一周的时间。在Isabelle被送回家进行姑息治疗计划后不久,Hatfull的实验室确定了一种可以消灭感染的噬菌体和另外两种可以感染细菌但不能有效地杀死它的噬菌体。通过去除单个基因,他们能够提高这两种噬菌体的效率,并制作可以治疗感染的混合物(鸡尾酒疗法,cocktail)。使用组合的方法可以避免感染菌株对噬菌体产生抗性的可能性。
2018年6月,Isabelle回到Great OrmondStreet,经过一些安全测试后,每天两次通过静脉滴注和皮肤给予混合物(cocktail)。六周后对肝脏进行扫描,结果显示感染基本消失。
Jo说:“她手腕上的伤口愈合了。你可以在起床,吃饭,与姐姐争吵的各个地方看到呢个仿佛闪耀着光芒她又回来了。”
该疗法几乎没有副作用。
Hatfull说:“我们之前并不认为我们会在治疗上使用这些噬菌体。但得到了一个很好的结果。“
Isabelle仍然在接受治疗,并且一直缓慢且稳定地恢复。除了一个皮肤结节外,所有皮肤结节都已清除。她已经回到学校,努力获得A成绩,她开始了兼职同时还在学习开车。
她的案例在“自然医学”杂志上有所描述,紧接着去年美国一名患有抗药性超级细菌的患者也被成功的治疗,随着抗生素耐药性危机越发严重,人们对噬菌体研究热度也日益增长。
由于Isabelle的治疗不是临床试验的一部分,因此不可能知道治疗对其他人的治疗效果如何;作者希望通过更多患者更大规模的临床试验来确定这一点。
Spencer说:“更大的问题是它是否可以用于治疗其他耐药细菌。”
为每位患者找到合适的噬菌体是一项巨大的挑战。在未来,科学家们希望对噬菌体库进行自动搜索以创建个性化的治疗。 已知一些感染例如医院金黄色葡萄球菌超级细菌在遗传上足够同质,几个噬菌体可以治疗几乎所有的感染菌株,这将提高噬菌体治疗成为常规的疗法的可行性。
“我们处于未知领域。”Hatfull说。
德克萨斯大学噬菌体技术中心的资深科学家Jason Gill说:“噬菌体可能具有解决耐药性感染的巨大潜力。”他说:“可能会发现噬菌体在某些条件下会非常有效,而其他条件下它们效果不佳。”
网页链接
1. 原文链接:https://www.theguardian.com/science/2019/may/08/teenager-recovers-from-near-death-in-world-first-gm-virus-treatment?CMP=share_btn_tw
2. BioArt相关报道链接:
https://mp.weixin.qq.com/s/Va5v06gHTIP87xnTxqay_g
3. 相关论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41591-019-0437-z
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