药品临床综合评价与真实世界研究 加速临床药学发展

　　随着医学的不断发展，曾经为新药和器械上市提供证据，也被广泛公认的疗效评价金标准—传统的临床试验--解释性随机对照试验（Explanatory Randomized controlled trial，eRCT）的局限性逐渐显现。eRCT研究无法回答药物在真实诊疗环境中表现出来的疗效和安全性问题，真实世界研究（Real-World Study，RWS）受到关注。真实世界临床研究是从临床试验的实用性出发，以采集临床真实用药数据为目的的一种大样本、开放性、非随机、不干预、无安慰剂对照的药品上市后的临床研究。相对于业内所熟知的eRCT而言，RWS研究范围更广，数据处理更加复杂，也更能真实有代表性反映药品在临床中的安全性和有效性。

　　9月5日，中华医学会临床药学分会（分会）2020年全国学术会议分论坛之“药品临床综合评价与真实世界研究”在“云端”召开，众多学术专家齐聚一堂，围绕如何建立药品临床综合评价体系、药品临床综合评价的探索与思考、医疗机构开展药品临床综合评价的机遇与挑战、真实世界研究在药事管理和药物临床应用管理中的重点与难点等诸多问题展开分享，为参会药师答疑解惑，掀起了一场精彩纷呈的头脑风暴。

　　本次会议由分会主任委员赵杰教授、四川省卫生健康委药物食品处处长李阳致开幕词，分会候任主任委员童荣生、首都医科大学附属北京朝阳医院刘丽宏教授担任会议主席，陆军军医大学第一附属医院夏培元教授、上海市第一人民医院刘皋林教授、郑州大学第一附属医院张晓坚教授、中国医学科学院肿瘤医院李国辉教授、山东大学齐鲁医院刘向红教授共同担任各单元会议主持，并由多位教授围绕中国药品临床综合评价的探索与思考、如何开展药品临床综合评价、《生物类似药临床应用管理专家共识》要点解读、大分子药物基于临床数据安全用药管理、药物经济学、药品综合价值评估在生物单抗类评估中的应用等共同关注的热点问题进行探讨与分享。

　　国家卫生健康委药政司副司长张锋作了题为“中国药品临床综合评价的探索与思考”的报告，他从当前药品临床综合评价规划政策与法律、《健康中国2030规划纲要》以及疫情防控的大背景下就药品临床综合评价功能作用、组织管理、统筹机制、实施架构、评价专家库、评价实施流程、维度和方法、证据评价应用以及质量控制等方面进行了深入细致地解读，同时也对“十四五”研究大力推进药品临床综合评价体系建设、开发验证有效评估决策工具、建立中国特色的药品临床综合评价制度机制充满期待。

　　在谈到如何开展药品临床综合评价时，来自国家卫生健康委药物与卫生技术评估中心研究员赵琨，她认为应从药品临床综合评价的主题遴选与管理、药品临床综合评价的内容和方法、药品临床综合评价证据评审与结果转化应用三个方面入手。她强调，要从临床的角度出发，挖掘反馈意见，便于决策者修改完善决策，才能给医院、病人提供明确的用药方案。

　　童荣生教授则就《生物类似药临床应用管理专家共识》（第一版）进行了要点解读，从当前全球与我国生物类似药研发的情况、生物类似药的特殊性和前期专家讨论形成的共识问题核心入手，针对讨论的共识问题提出相对应的建议。他认为，生物类似药临床应用管理的认识、理解、升华是一个持续的过程，因此《生物类似药临床应用管理专家共识》（第一版）的正式发布只是开端。随着相关证据，特别是真实世界证据的积累和完善，会不断更新共识内容，持续推动生物类似药在中国临床合理使用和良性发展。

　　在嘉宾对话环节，中山大学附属第一医院陈孝教授就“医疗机构开展药品临床综合评价的机遇与挑战”分享了自己的观点。他认为，在新药引进方面可以利用药品临床综合评价机制告诉医生如何正确用药，同时打消患者对国产药的疑虑，最终是为了更好地服务和治疗患者。

　　针对“真实世界研究在药事管理和药物临床应用管理中的重点与难点”，北京协和医院梅丹教授和西安交通大学第一附属医院封卫毅教授分别发表了自己的见解。梅丹教授认为，除了常规的药物以外，临床急需的、进口的、国内外同步上市的、各种方式需要用到的药物怎样保证质量和安全性，都是我们需要去面对的。这些问题的探索和解决，只能在真实世界研究药事管理和药物临床应用中去检验。同样，对于真实世界研究证据数据的搜集存在的不同程度的问题以及医院的医疗风险和患者的用药安全问题怎样保证都需要一一解决。封卫毅教授认为针对当前新药层出不穷和用药安全问题，还是要从国家政策法规和具体实际进行结合，确保用药合理和安全。

　　四川大学华西医院循证医学中心康德英教授分享了“循证-生物制剂研发与技术评价的基石”的课题，从全球生物类似药研发及监管现状、中国生物类似药研发及监管现状、生物制剂注册之证据解读与思考三个方面进行了深度剖析。他强调了生物类似药全球监管面临的问题：上市时间短；上市前临床数据有限；缺少规范临床研究支持；需要严格监测下的真实世界循证证据。同时他认为，目前生物类似药在中国的发展任重道远。

　　关于“肿瘤药学门诊价值探讨”问题的探讨，复旦大学附属肿瘤医院翟青教授深入简出地阐述了她的观点。她首先从国际药学门诊经验到药学门诊的基础和意义进行分析，其次对药学门诊开设现状、政策法规和肿瘤专科门诊的定位进行讲解，最后从肿瘤慢病管理重点、药学门诊价值、合并用药、评估管理、隐性成本等众多方面探讨了肿瘤药学门诊的价值和意义，让专家和参会者受益匪浅。

　　中山大学肿瘤防治中心刘韬教授则从“大分子药物基于临床数据安全用药管理”的问题入手，针对大分子药物在恶性肿瘤中的应用、大分子生物类似药临床应用分析及临床应用管理，以贝伐珠单抗和生物类似药为例，进行了介绍。她着重强调了抗肿瘤生物类似药性质复杂，在临床应用中需要真实世界经验积累，包括药物使用相关不良反应的数据收集。同时她指出，临床应用也亟待规范的指导和监测，以便为患者提供个性化的治疗。

　　中山大学药学院医药经济研究所宣建伟教授分享了题为“药物经济学、药品综合价值评估在生物单抗类评估中的应用”的报告，他基于当前医保的政策法规介绍了多维度价值证据支持的医保目录评估及临床诊疗决策，认为价值医疗包括临床价值、经济价值、病人价值、社会价值四个方面。最后他介绍了在治疗HER2阳性早期乳腺癌方面，不论是医疗系统还是全社会角度，PHT方案相对于HT方案结果都更加稳定。

　　当前，药品临床综合评价与真实世界研究的话题受到普遍关注。通过此次大会的探讨与交流，首都医科大学附属北京朝阳医院刘丽宏教授认为，尽管药品综合评价、政策制定、体系建设、研究基础等问题意义重大，但尚需步步为“营”。未来则更需要的是政府管理部门、科研院所、医药企业的不断探索和发展，期待更多的人能够转变科研理念；也需要更加科学有效的方式方法来改进和监测，期待相关成果的快速展现。