娄继忠/陈伟首次发现新冠病毒N蛋白与RNA会发生液-液相分离现象学术资讯

来源：iNature

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（9月6日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过2713万例，死亡人数达88万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。N蛋白包装病毒基因组的确切分子机制仍然难以捉摸。

2020年9月8日，中国科学院生物物理研究所娄继忠及浙江大学陈伟共同通讯在Cell Research 在线发表题为“Liquid–liquid phase separation by SARS-CoV-2 nucleocapsid protein and RNA”的研究论文，该研究揭示了N蛋白和RNA经过液-液相分离（LLPS）。LLPS取决于ssRNA的长度和浓度。N蛋白形成短ssRNA的典型球形液滴，进一步发现Zn2 +可以增强LLPS。该研究发现表明，N蛋白/ RNA LLPS对于SARS-CoV-2病毒装配可能是必不可少的，这可能有助于制定干预策略，通过破坏液相-液相分离（LLPS）和病毒装配来预防COVID-19大流行。

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。
由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（9月6日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过2713万例，死亡人数达88万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。
SARS-CoV-2的N蛋白由N端RNA结合结构域（NTD）和C端二聚结构域（CTD）组成，并且与SARS-CoV N蛋白具有约90％的序列同一性。预测SARS-CoV-2的N蛋白（以下称为N蛋白）的N末端和NTD之间，NTD和CTD之间以及CTD和C末端之间的区域本质上是无序的。
在中性pH值下，N蛋白带正电，与带负电荷的RNA的强结合亲和力一致，这也已被N蛋白纯化中的核苷酸污染物所证实。凝胶过滤和动态光散射结果进一步表明了N蛋白的寡聚。总的来说，N蛋白的序列和结构特征与已报道的通过核酸进行液-液相分离（LLPS）的其他蛋白质相似。因此，该研究假设假设N蛋白也可能与病毒基因组RNA进行LLPS并可能促进病毒装配。
总之，该研究揭示了N蛋白和RNA经过LLPS。LLPS取决于ssRNA的长度和浓度。N蛋白形成短ssRNA的典型球形液滴，进一步发现Zn2 +可以增强LLPS。该研究发现表明，N蛋白/ RNA LLPS对于SARS-CoV-2病毒装配可能是必不可少的，这可能有助于制定干预策略，通过破坏LLPS和病毒装配来预防COVID-19大流行。

来源：Plant_ihuman iNature

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