【研究分析】纪立农教授团队研究：探究血糖控制与T2DM患者肿瘤发生风险的关系

中华医学会糖尿病学分会

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林矗

北京大学人民医院

2型糖尿病（T2DM）与肿瘤都是影响全世界人口的常见非传染性疾病。既往流行病学研究显示，T2DM患者中肿瘤发生风险及肿瘤病死率升高，许多学说也应运而生。高血糖状态的促癌效应作为热门学说之一，一直受到学界的广泛关注并引发讨论。该学说认为，葡萄糖作为能量物质能够促进异常细胞的增殖，从而起到促癌作用。然而，T2DM与肿瘤具有多种共同的危险因素，如肥胖、不健康饮食、体力活动缺乏等，高血糖状态与肿瘤发生之间是否存在因果关系仍有待考究；与此同时，血糖控制能否降低T2DM患者的肿瘤发生风险目前亦无定论。遗憾的是，目前尚没有专门验证上述科学假设的临床研究。

为了探究高血糖与肿瘤发生风险间是否存在因果关系，北京大学人民医院内分泌科纪立农教授团队利用在T2DM群体中进行的随机对照试验数据，通过荟萃分析方法，系统评价了血糖控制与T2DM患者肿瘤发生风险的关系。该研究于2020年6月12日在线发表于Endocrine杂志，北京大学人民医院内分泌科八年制博士生林矗为文章的第一作者，北京大学人民医院内分泌科的蔡晓凌副主任医师、纪立农教授为文章的共同通讯作者。

研究通过系统检索Pubmed、Embase、Cochrane数据库，选取数据库建库至2019年9月在强化降糖/降糖药物治疗组和标准降糖/安慰剂对照组之间存在显著糖化血红蛋白（HbA_1c）降低差异（具有统计学意义）并且在T2DM人群中进行的随机对照试验。符合入选标准的随机对照试验的随访周期在48周以上，并分别报道了试验组和对照组的新发肿瘤事件数。研究人员按Cochrane系统评价法评价纳入文献的质量并提取相应数据，采用Review Manager 5.3及STATA 11.0软件进行荟萃分析。

该研究最终共纳入52项随机对照试验，试验组107 812人，对照组97 728人。荟萃分析结果显示，相较于标准降糖/安慰剂对照组，强化降糖/降糖药物治疗组能够显著降低T2DM患者的HbA_1c水平（WMD=-0.51%，95%CI：-0.55~-0.46%，P<0.001），但不能降低T2DM患者的肿瘤发生率（OR=0.99，95%CI：0.94~1.03，I²=2%）（图1）。Meta回归分析提示，HbA_1c的降低与T2DM患者的肿瘤发生风险不相关（β=-0.0011，95%CI：-0.0058~0.0035，P=0.625）。肿瘤亚组分析提示，使用二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂患者中的乳腺肿瘤发生率降低（OR=0.56，95%CI：0.35~0.89，I²=0%)，使用胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂患者中的前列腺肿瘤发生率降低（OR=0.66，95%CI：0.47~0.91，I²=0%)。

图1 T2DM患者血糖控制改善与肿瘤发生率之间的关系

荟萃分析结果提示，现有降糖药物或降糖策略在中短期内实现的强化血糖控制与T2DM患者的肿瘤发生风险降低不相关。未来需要随访周期更长的大型随机对照试验来检验血糖控制对T2DM患者肿瘤风险的长期效应。

专家点评

纪立农

北京大学人民医院

高血糖与肿瘤的关系一直以来都是倍受关注的交叉学科议题。先前的荟萃分析也尝试对这一话题进行探讨，但并没有发现降糖治疗能够降低T2DM患者的肿瘤发生风险。随着近年来随机临床试验数量的增加，我们再次对目前的证据进行了更新与总结，并增加了对降糖策略类型及降糖药物种类与不同类别肿瘤风险的拓展性分析。我们的研究提示，现有降糖药物或降糖策略在中短期内实现的强化血糖控制与T2DM患者的肿瘤发生风险降低不相关。鉴于入选的临床研究随访时间的局限性，未来仍需要有随访周期更长的大型随机对照试验来检验强化降糖治疗在远期是否存在降低肿瘤风险的保护性效应。另外，我们在亚组分析中发现，使用DPP-4抑制剂患者中的乳腺肿瘤发生率降低，使用GLP-1受体激动剂患者中的前列腺肿瘤发生率降低，这提示这两类药物可能存在独立于降糖效应之外的抗肿瘤作用，为进一步开展专门探索上述药物是否具有抗肿瘤作用的研究提供了建立科学假设的依据。

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参考文献略

来源：《国际糖尿病》编辑部

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