【有机】Angew：烯丙基1,3-二酮的平行动力学拆分
新型活化模式和原子经济性反应的高速发展为可持续的有机催化合成打下了坚实的基础。最近，德国弗莱堡大学Bernhard Breit教授报道了一系列关于前亲核试剂与联烯或炔烃的不对称加成反应，该类反应极大地拓展了Tsuji-Trost反应的范围。基于作者之前报道的1,3-二酮与末端丙二烯的不对称加成反应，Bernhard Breit教授开发了Rh催化1,3-二酮与1,3-二取代丙二烯的不对称加成反应，同时实现了烯丙基1,3-二酮的平行动力学拆分（Scheme 1）。相关研究成果发表于Angew. Chem. Int. Ed.（DOI: 10.1002/anie.201903365）。
（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
首先，作者以外消旋的丙二烯1和乙酰丙酮2为模板底物，在Rh和亚磷酰胺L1配体以及Brønsted酸共催化作用下，在室温条件下反应，可以中等的收率和较高的对映选择性得到E/Z混合产物4（Scheme 2）。4发生氢化反应，可以较高的对映选择性转化为单一构型的(R)-5（Scheme 3）。
（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
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作者推测该反应E/Z选择性低的原因是反应过程中产物会发生E/Z异构化，因此，作者对不同反应进程的E/Z比进行了监测（Scheme 4）。反应时间为10分钟时，E/Z比为13:87；随着反应时间的延长，E/Z比逐渐降低。这说明在反应过程中，Z-构型产物会逐渐转化为E-构型产物。分离出E/Z比为15:85的4，在相同条件下反应，E/Z比保持不变。基于上述研究数据，作者推测该反应可能经历平行动力学拆分过程（Scheme 5）。
（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
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为了进一步了解反应机制，作者又进行了相关的对照实验（Scheme 8）。对照实验的结果表明TFA-酯3为该反应的中间体，同时，TFA可作为离去基团催化该反应。
（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
为了排除背景反应，作者制备了纯的(R)-1在标准条件下反应，未发现外消旋化的现象产生，从而排除丙二烯发生自身消旋化的可能（Scheme 9）。
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为了进一步了解反应机理，作者通过氢谱对核磁管中的反应进行监测（Figure 1）。结果表明：反应过程中，TFA-酯rac-Z-3和rac-E-3为中间体。rac-Z-3中间体可快速生成并转化为C-C偶联产物(S)-Z-4，而E-TFA-酯中间体的生成速度稍慢，因而转化为(S)-E-4的速度就慢了很多。
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根据上述控制实验的结果，作者提出了可能的机理（Scheme 10）。(R)-1在(R)-催化体系作用下可快速转化为TFA-酯rac-E-3中间体，进而发生偶联反应生成产物(S)-E-4。同时，(S)-1也会形成TFA-酯rac-Z-3中间体，进而发生偶联反应生成产物(S)-Z-4，但该反应进程相对较慢。改变P-酰胺配体的构型，产物的绝对构型也会相应改变。值得一提的是，该反应的E/Z构型取决于Rh催化TFA与丙二烯生成TFA-酯3的过程，而该反应的对映选择性取决于Rh催化TFA-酯3与乙酰丙酮生成偶联产物的过程。
（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
紧接着，作者对1,3-二酮的底物范围进行了考察（Table 1）。各种脂肪族、芳香族以及杂环取代的1,3-二酮均具有良好的耐受性。其中，产物的收率受E/Z比以及空间位阻的影响较大。空间位阻越大，收率相对越低，且位阻最大的t-Bu取代的1,3-二酮可以得到单一Z构型产物。其次，各种二芳基取代的1,3-二酮能较好地适应反应条件，可以中等的收率得到相应产物。同时，各种1,3-二取代联烯也具有良好的耐受性。
（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
小结：德国弗莱堡大学Bernhard Breit教授报道了Rh催化1,3-二酮与丙二烯的不对称加成反应，实现了烯丙基1,3-二酮的平行动力学拆分。通过控制实验，作者对该反应的机理进行了详细研究。
●Angew：德国弗莱堡大学Breit课题组实现铑催化丙二烯的不对称分子内加氢