《科学》重磅：不用减肥了？科学家找到的这个神秘分子，有望让人变成“健康的胖子”

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▎学术经纬/报道

我们为什么要减肥？这是一个来自灵魂深处的终极拷问。诚然，在“以瘦为美”的观念流行的当下，减肥有其审美上的意义。但从更大的角度讲，肥胖会实实在在影响我们的健康，造成各种代谢疾病，不得不减。

然而在最新的一期《科学》杂志上，由犹他大学（University of Utah）主导的一支团队做出了一项突破性的研究。他们发现，一种叫做神经酰胺的分子是不少代谢疾病的潜在根源。如果影响这种分子的产生，就可以有效避免肥胖给健康带来的不利影响。至少在动物实验中，小鼠成为了“健康的胖子”。

在介绍这项研究前，我们先来看看神经酰胺这种神秘分子。从生物学上看，它是脂肪和蛋白质的代谢产物，原本并没有什么稀奇。然而有趣的是，它会在许多肥胖症病人，或是高血脂病人的血液中富集，因此人们猜测它与代谢疾病有一定的关联。先前，科学家们也确实发现，如果减少神经酰胺的水平，的确能缓解糖尿病和代谢疾病的症状。但与此同时，简单粗暴地去除神经酰胺，又会带来严重的副作用。

为了更好地了解神经酰胺的作用，而又不带来严重副作用。科学家们决定对这个分子进行“微调”。具体来看，他们针对的是神经酰胺生化合成中所需要的DES1酶。

▲DES1酶能够移除二氢神经酰胺上的两个氢原子，让其成为神经酰胺（图片来源：参考资料[1]）

随后，研究人员们设计了两种抑制DES1的方法。在实验室中，他们对小鼠进行了基因改造，使我们能够在小鼠成年时“关闭”DES1蛋白。与此同时，他们在默沙东研究实验室的合作伙伴则使用了RNA干扰的方法，抑制DES1蛋白的产生。

两种方法都取得了很好的效果。

在对照组中，研究人员们给普通小鼠喂的是“高脂饮食”。正如人们所预期的那样，小鼠们很快变得肥胖，而且出现了脂肪肝和胰岛素耐受症状，这都是代谢疾病的征兆。相反，在那些DES1水平与神经酰胺水平有所降低的小鼠中，虽然它们依旧肥胖，但代谢水平却显得很健康：它们肝脏并没有出现太多脂肪积累，血糖控制水平也更好。

▲高脂饮食虽然会让小鼠增重，但抑制DES1蛋白的产生后，血糖控制得很好，代谢水平变得健康（图片来源：参考资料[1]）

“这些小鼠的体重并没有出现明显变化，但它们处理营养物质的方式改变了！”本研究的通讯作者Scott Summers教授说道：“这些小鼠虽然胖，但胖得快乐而健康。”

面对这个结果，可能有些读者朋友们乐观不起来——小鼠的代谢是健康了，可它们的身材也走了样不是？没关系！研究人员们在另一项实验里发现，如果在喂食“高脂饮食”前就下调DES1水平，就可以有效减少小鼠的体重增加！

▲提前下调DES1蛋白，可以“预防”高脂饮食引起的发胖（图片来源：参考资料[1]）

这些积极的结果令人振奋，却也引出了另一个有趣的问题：既然神经酰胺对健康有害，那为啥自然演化中没有把它淘汰掉呢？这还要怪我们的生活水平提高得太快。原来，在食物匮乏的情况下，神经酰胺调控我们的代谢系统，把吃下去的营养物质好好储存起来。然而，目前我们的营养过剩，所以神经酰胺才会“好心办坏事”，带来代谢隐患。

研究人员们指出，综合来看，这些结果表明抑制DES1，影响神经酰胺，有望带来治疗代谢疾病的全新疗法，甚至有望将糖尿病和脂肪肝扼杀在萌芽之中。而接下来他们所要做的，则是在人体中检验这一治疗策略的可行性。

我们也期待接下来的研究一切顺利，科学家们能早日研发出 “吃不胖”，或者“不怕吃胖”的新药。不远的将来，我们就算胖，也都是健康的胖！

参考资料：

[1] Bhagirath Chaurasia et al., (2019), Targeting a ceramide double bond improves insulin resistance and hepatic steatosis, Science, 10.1126/science.aav3722

[2] Breaking Bad: Tiny Change Has Big Effects, Reverses Prediabetes in Mice, Retrieved June 30, 2019, from https://www.newswise.com/articles/breaking-bad-tiny-change-has-big-effects-reverses-prediabetes-in-mice

[3] Potential Diabetes Target Makes Subtle Changes with Big Impact on Metabolic Health, Retrieved July 5, 2019, from https://www.genengnews.com/news/potential-diabetes-target-makes-subtle-chanages-with-big-impact-on-metabolic-health/

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