【科学普及】帕金森病——神经退变之殇

约200年前，英国内科医生詹姆士·帕金森观察到自己的几个邻居的表现很特殊——他们肢体抖动、走路姿势前倾和动作缓慢。后来，他在诊所又发现了两位表现很相似的患者，他意识到这是一种新的疾病，于是根据他所观察到的患者的共同点“肢体抖动”将该病命名为“震颤麻痹”。

又过了大约40年，另一位著名的神经科医生，法国人夏科将肌强直的表现补充进去，从而将“震颤麻痹”的症状归纳为运动迟缓、静止性震颤、肌张力增高和姿势步态障碍四大主征。为纪念詹姆斯·帕金森医生对这一疾病的重要发现，他将“震颤麻痹”改名为“帕金森病”。这一名称沿用至今。欧洲帕金森病联合会从1997年开始，将詹姆士·帕金森医生的生日4月11日定为“世界帕金森病日”。

帕金森病是一种运动障碍性疾病，患者早期会出现不由自主的手部颤抖，但并不是说手抖就是得了帕金森病。许多正常人也会出现不同程度的手抖，有些是生理性的轻微颤抖，也有一些是因为药物因素、心理因素或者甲亢等引起的抖动。而帕金森患者的震颤以静止性震颤为主，也就是患者在肢体放松状态下不由自主地抖动，而在活动时抖动反而减轻。

震颤并不是帕金森病一定具备的特点，除了震颤，患者也可能出现肢体僵硬、颈肩强直、面部表情减少和行动迟缓等症状。除运动症状外，帕金森病还具有很多值得关注的、影响生活的非运动症状，如睡眠差、记忆力下降、嗅觉减退、大便干结和小便多频等，其中睡眠不好的表现包括入睡困难、夜间噩梦、呓语甚至是从床上摔倒地上等。

帕金森病患者的临床表现主要为以肢体静止性震颤、肌强直、行动迟缓及姿势步态障碍为主的运动症状（上图）和抑郁、睡眠障碍、尿便障碍等的非运动症状（下图）

随着科学研究的进展，我们已经知道帕金森病的病变部位发生在大脑。

大脑中有一个叫做“黑质”的区域，其中生存着一群神经细胞，它们会合成并分泌一种叫做“多巴胺”的神经递质，这些神经递质能够对人体的躯体运动功能进行精准调控。然而随着人年龄的增长，这些神经细胞逐步老化，在一些损伤因素的作用下这些合成多巴胺的神经细胞会逐渐变性退化，最终死亡消失。这些神经元的死亡导致多巴胺合成量减少，从而失去了对运动功能的正常调控，于是患者就会表现出一系列运动障碍的症状。

那么，在帕金森病发生的过程中，多巴胺能神经细胞死亡的原因何在？很遗憾，答案是“尚不明确”。但目前的研究结果表明，帕金森病的发病可能是多种因素，包括年龄、环境和遗传等因素相互作用的结果：

与正常人相比，帕金森病患者中脑黑质区的多巴胺能神经元（黑质部位呈现黑色）存在明显的减少

• 年龄因素

帕金森病好发于60岁以上人群，其发病率随之年龄的增长而增多。但是，现在帕金森病趋于青年化，青少年型帕金森病占据帕金森病总人数的5%至10%。

• 环境因素

流行病学研究表明，经常暴露在锰尘、杀虫剂和除草剂的环境下，会增加罹患帕金森病的风险。值得注意的是，海洛因的中间产物MPTP就是一种可以引起帕金森病症状的神经毒素。

• 遗传因素

研究表明，有一小部分帕金森患者具有家族遗传性。根据对他们的基因组测序结果，科学家发现一些基因的突变（如SCNA、DJ-1、PINK1、PARKIN和LRRK2等）可引发家族遗传性帕金森病。目前科学家正在对这些突变基因为何导致帕金森疾病展开研究，希望能够找到药物治疗靶点。这些基因中最引人关注的是SCNA基因，编码α-突触共核蛋白 (α-synuclein)。研究人员从帕金森患者尸检结果中发现，在残存的神经元中存在大量α-突触共核蛋白的积聚，这种积聚不仅在家族性帕金森患者中被发现，在散发性帕金森患者中也大量存在，因此它们被认为是导致帕金森病发生最为重要的原因。

年龄、环境和遗传等诸多因素的相互作用最终导致帕金森疾病发生

尽管帕金森病如此“凶猛”，由于帕金森病的发病机制尚未阐明，我们人类现在还没有可治愈帕金森病的办法，但仍可以通过一些方法来控制其症状：

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帕金森病患者的治疗主要包括口服拟多巴胺药物和深部脑刺激手术

• 药物

目前被广泛使用的是拟多巴胺类药物以及作用于多巴胺转运代谢途径的药物进行替代疗法，以补充脑内缺乏的多巴胺物质。在疾病的早期，这些药物效果较好，但是到了晚期药物疗效则会下降，有效作用时间变短，因此需要加大剂量，甚至可出现棘手的舞蹈样异动症及“开关现象”，形成恶性循环。

• 手术治疗

目前可推荐的方法是采用脑起搏器。脑起搏器是脑深部电刺激 (DBS)的俗称，其作用机制复杂，至今还不完全明了，有可能是纠正患者脑内不正常的放电网络从而控制帕金森病症状。对于中晚期帕金森病的患者来说，手术与药物结合治疗，能够获得更好的效果。

• 运动

运动是帕金森病患者治疗的重要部分，它有助于延缓运动功能减退及延长功能独立性。因此，患者可以根据具体情况，选择康复治疗、家庭锻炼以及运动锻炼等多种方式。

当然，最理想的是直接修复或者重新补充这些死亡的神经元，如干细胞移植、基因治疗和神经生长因子治疗等方法。目前这些方法还处于研发阶段，我们期待着在各界的共同努力下，这一领域的工作能够不断取得突破，为帕金森患者带来新的希望。

图片来自网络

网址：

图1：

http://dy.163.com/v2/article/detail/DF9GNJFC0528ENSE.html

图2：

https://www.halza.com/blog/parkinsons/

https://zhuanlan.zhihu.com/p/27616789

图3：

http://www.braintrainuk.com/other-conditions-that-neurofeedback-supports/neurofeedback-for-parkinsons/

图4：作者原创

图5: 

http://dy.163.com/v2/article/detail/DF9GNJFC0528ENSE.html

图6:http://www.sohu.com/a/255598239_183834