今日《自然》：看你往哪儿逃！斯坦福科学家找到癌细胞“伪装”机制，有望带来新型免疫疗法

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▎学术经纬/报道

今日，顶尖学术期刊《自然》上在线发表了一篇关于癌症免疫疗法的论文。来自斯坦福大学（Stanford University）的科学家们找到癌细胞“逃脱”免疫系统攻击的一种全新方式。实验结果表明，如果能撕下癌细胞的伪装，免疫细胞就能有效对它们进行杀伤！

免疫疗法是近年来兴起的一类革命性疗法，彻底改变了人类治疗癌症的格局。它的原理听起来很简单——癌细胞总有种种方法骗过免疫细胞，让它们无法对其展开攻击。科学家们针对这些方法见招拆招，就能重新将这些癌细胞“绳之以法”。

目前大家听说得比较多的靶点是PD-1与PD-L1，多款针对这些靶点的药物也已在全球许多国家和地区获批上市，为患者带来福音。在临床研究阶段，科学家们还在探索一种叫做CD47的靶点的潜力。癌细胞会拿CD47做挡箭牌，告诉免疫细胞“别吃我”。扯掉这块挡箭牌，理论上相当于让免疫细胞“擦亮双眼”，从而发动对癌细胞的攻击。

然而，这支科研团队却发现，“并不是所有的患者都会对抗CD47抗体有效”。也就是说，就算是少掉了CD47这块“别吃我”的挡箭牌，免疫细胞还是无法顺利攻击这些癌细胞。因此，这些研究人员们推断，癌细胞上的“别吃我”挡箭牌不止一块！

▲在三阴性乳腺癌细胞中，CD24具有高表达（图片来源：参考资料[1]）

顺着这一思路，他们开始寻找其他的“别吃我”信号。具体来看，他们在癌症组织中，寻找那些水平明显升高的蛋白质——“如果癌细胞想在充满巨噬细胞（一种免疫细胞）的环境下生长，那一定有什么信号阻止这些巨噬细胞发动攻击，”本研究的第一作者，研究生Amira Barkal说道：“只有找到这些信号，才能对其进行干扰，从而释放免疫系统的完全抗癌潜力。”

筛选的结果，让研究人员们找到了一种叫做CD24的蛋白分子。他们指出，出现在肿瘤部位的巨噬细胞上，带有一种叫做Siglec-10的受体。它能识别癌细胞的CD24，从而让巨噬细胞“胃口大减”，对癌细胞提不起食欲。

▲CD24的水平高低与不少癌症的预后有关（图片来源：参考资料[1]）

在细胞实验中，这支团队将来自患者的癌细胞与巨噬细胞混在一起，并添加了阻碍CD24与Siglec-10相结合的抗体。研究表明，这种做法能够让巨噬细胞“胃口大开”，能在自助餐厅里吃了个爽。“在抑制CD24后，我们的巨噬细胞成像结果表明，一些细胞里填满了癌细胞。”研究人员们补充道。

动物实验的结果也证实了抑制CD24的有效性！在小鼠模型中，研究人员们植入了人类的乳腺癌细胞。而当CD24的信号被抑制时，这些细胞就会被小鼠的巨噬细胞所攻击。令人欣喜的是，针对CD24的治疗策略，看似对卵巢癌与三阴性乳腺癌特别有效，而它们是极为难治的癌症类型。这有望给罹患绝症的患者带来新的希望。

▲本研究的示意图（图片来源：参考资料[1]）

最后，研究人员们还指出，CD24与经典的“别吃我”信号CD47存在互补的关系。一些癌症中，癌细胞会使用CD47；而另一些癌症里，CD24则是癌细胞的选择主流。乐观点看，两者中，总有一款有望对癌症产生治疗效果。

“CD47与CD24都是斯坦福大学的研究生与同事们发现的，”本研究的负责人Irving L. Weissman教授说道：“这些最初只是基础的科学发现，但它们与癌症与免疫逃逸的关系，使得团队在临床前试验中探索它们的潜力。”我们期待这些基础的科学发现，能早日转化成有效治疗癌症的方法，为全球病患带来希望。

参考资料：

[1] Amira A. Barkal et al., (2019), CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy, Nature, DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-019-1456-0

[2] New 'don't eat me' signal may provide basis for cancer therapies, Stanford researchers say, Retrieved July 31, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/sm-ne072619.php

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