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1、细胞外凋亡通路(图3)【5-6】,该通路是由细胞外TNFα-TNFR (TNFα Receptor)等诱导凋亡的细胞介素所介导。如TNFα结合细胞膜上的受体TNFα Receptor,从而招募RIP1或TRADD,近一步结合FADD和Caspase8形成complex II (DISC,Death-Inducing Signaling Complex),使caspase8活化,进而活化其下游底物Caspase3,Caspase3的活化标志着细胞终以凋亡的形式死亡。
2,细胞内凋亡通路(图3)【7-10】(也称线粒体凋亡通路),是受一类含有BH(Bcl-2 homology)结构域的蛋白所控制。Bax和Bak的寡聚化作用与线粒体的外模使线粒体的外模形成孔道,使细胞色素C释放到细胞浆中结合Apaf-1并进一步招募Caspase9,在ATP/dATP存在的条件形成凋亡复合物(Apoptosome)使Caspase9自切割活化,进一步激活其下游底物Caspase3。在正常细胞内Bax和Bak的寡聚化被抗凋亡蛋白Bcl-2, Bcl-XL和Mcl-1所抑制。
参考文献
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