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肝癌是全球癌症相关死亡的第二大原因,每年新增肝癌患者超过84万例。其治疗方案有限,预后通常较差,治愈方法仅适用于疾病的早期阶段。
肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的90%以上,是全球范围内最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,尤其是在亚洲、非洲和南部欧洲。肝细胞癌通常起源于肝纤维化和肝硬化,死亡率高。
乙型肝炎疫苗接种或抗丙肝治疗方法不仅可以预防病毒感染,还可以降低病毒相关性肝细胞癌的发生率。然而,非病毒性原因即酒精性或非酒精性脂肪肝(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)占肝癌死亡病例的近46%。此外,肥胖和2型糖尿病(DM2)的日益流行是NAFLD和NASH的重要危险因素,未来可能成为肝细胞癌发病的主导危险因素。因此,预防方案对减少肝细胞癌的发生具有重要的影响。
二甲双胍是一种降血糖药,用于治疗2型糖尿病患者,具有广泛的安全性。
二甲双胍结构式
先前的流行病学研究表明,在二甲双胍治疗的2型糖尿病患者中肝细胞癌的发病率显著下降,但二甲双胍对非糖尿病肝病中肝细胞癌预防的影响在很大程度上尚未得到探索。
2019年8月13日,意大利费拉拉大学研究人员在 Oncogene 杂志发表了题为:Metformin prevents liver tumourigenesis by attenuating fibrosis in a transgenic mouse model of hepatocellular carcinoma 的研究论文。
该研究表明,二甲双胍干预可以改善肝功能,抑制肝星状细胞(HSC)的活化,减少肝纤维化,减少肝细胞的脂质积累,阻止发展到失代偿性肝硬化,并在小鼠模型中终止肝细胞癌的发展。该研究为二甲双胍在肝硬化患者中的应用奠定了基础。
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