50多位科学家共同发布！《自然》子刊重磅：肿瘤细胞不一样的“核心”原因！
如果说恶性肿瘤细胞和正常细胞有什么不同，相信很多人第一个想到的，可能就是它们的形态了。
正常细胞的大小通常更加一致，细胞核也看起来更小。相对而言，恶性肿瘤细胞不仅大小不一，形状不规则，同时细胞核也特别大。有的肿瘤细胞甚至会出现双核、多核或者是巨型的细胞核。
异常的肿瘤细胞核
肿瘤细胞核为何会如此反常？美国辛辛那提大学医学院等全球多家研究中心的57位医学专家为此进行了最“深入”的探索！
他们最新联合发表在著名学术期刊Nature Cell Biology上的重磅研究首次证实，肿瘤细胞通过劫持GTP代谢从而控制细胞核的“核仁”，而这背后的“主谋”，是次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（IMPDH）！
这项研究意义重大，不仅揭示了细胞癌变过程中rRNA合成水平异常升高以及核仁肥大的机制，还为新型抗癌疗法的研发开辟了有效思路：那就是切断肿瘤细胞核仁能量的供给，从而阻断肿瘤的生长！
我们知道，位于细胞核中心位置的核仁能够产生核糖体。科学家们早在100多年前就已经发现，恶性肿瘤细胞的核仁明显异常增大。
目前，核仁增大不仅被认为是肿瘤细胞的常见特征之一，而且长期以来核仁大小还是衡量癌症进展程度重要的参考指标之一。
细胞核的核仁
经过科学家们不断的研究证实，核仁的增大促进了核糖体水平的显著升高，并推动了蛋白质的合成，肿瘤细胞因此能够快速增殖。但是，肿瘤细胞的核仁为何能够产生大量的核糖体，其背后确切的机制在很大程度上却一直是个谜。
在当前这项研究中，跨国、多学科研究人员通力合作，他们惊讶的发现，肿瘤细胞的核仁居然是通过吞噬三磷酸鸟苷（GTP）从而才能迅速增大。
在细胞所有能够利用的能量类型中，是GTP为核糖体水平的升高以及细胞核仁的增大贡献了最重要的力量。研究人员立即认识到，这是项非常重大的发现，因此他们急切的开展了进一步的研究，试图探寻这背后具体的机制。
通过胶质母细胞瘤模型以及人体样本的队列研究，研究人员观察到，肿瘤细胞中次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（IMPDH）的水平出现了显著的升高。
IMPDH水平对生存的影响
而正是IMPDH水平的升高，诱导了大量GTP的产生，并且加速了rRNA和tRNA的生物合成，这些都为细胞核仁的生长提供了异常的动力。
值得注意的是，通过药理学的方法抑制IMPDH的活性能够对细胞核的核仁产生直接的影响！核仁的密度和尺寸明显减小，而且核仁的形态与对照组相比也更加接近正常的细胞了！
在胶质母细胞瘤的动物模型中，对IMPDH的抑制也明显延长了实验动物的生存时间。
胶质母细胞瘤动物模型病灶对比
进一步的研究数据证实，IMPDH活化诱导的大量GTP对核仁的异常改变起到了直接的作用，并且改变了核仁的核糖体合成。也就是说，肿瘤细胞中核仁异常生长的关键凶手，就是“IMPDH”！
IMPDH上调是核仁异常生长关键因素
研究人员兴奋的表示，能够发现肿瘤细胞通过劫持GTP代谢从而控制核仁，本项研究中跨国、多学科专家的通力合作功不可没。
他们将继续深入的研究下去，并希望通过对目前已有的IMPDH抑制剂进行改进，从而早日研发出针对肿瘤细胞核仁的有效治疗方法。
参考资料
IMP dehydrogenase-2 drives aberrant nucleolar activity and promotes tumorigenesis in glioblastoma
DOI: 10.1038/s41556-019-0363-9
——本期完——
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