医药生物技术丨万千瞩目的国产新冠病毒疫苗“牛”在哪？

在刚刚结束的2020年中国国际服务贸易交易会上，两款国产新冠病毒灭活疫苗以主咖身份首次惊艳亮相，引来全场关注。

为什么要研制新冠病毒疫苗？我国新冠病毒疫苗研制的进展情况如何？是否需要立即注射新冠病毒疫苗？

莫慌！听听药娃怎么说！

据约翰斯·霍普金斯大学的实时统计数据，截至北京时间2020年9月12日，全球累计确诊新冠肺炎病例2800余万例，死亡人数逾90万。新冠肺炎疫情对全球的健康和经济都造成了很大的影响。9月6日，联合国世界粮食计划署驻华机构副代表玛哈·艾哈迈德表示，受全球新冠肺炎疫情影响，预计2020年将有7000万到1亿人陷入赤贫。

我国虽然已经遏制了新冠肺炎的大规模传播，但零星的病例依然存在，境外驶入的病例还经常发生，在全世界彻底阻断新冠肺炎疫情以前，我国随时还可能再次暴发新冠肺炎的大规模流行。而阻断新冠肺炎传播的最有效手段便是注射安全有效的新冠病毒疫苗。

9月4日，世卫组织首席科学家苏米娅·斯瓦米纳坦表示，目前全球共有321个候选疫苗。其中，已有超过30种新冠病毒疫苗进入临床试验阶段，其中9种处于III期临床试验阶段。

目前，处于试验阶段的新冠病毒疫苗大致可分为6种类型，即重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗、灭活疫苗、类病毒颗粒疫苗和减毒活疫苗，这6种疫苗我国均有单位在进行研究。

处于临床试验阶段的30种新冠病毒疫苗中包括我国单独研制的9种，参与国际合作研究的2种。处于III期临床试验阶段的9种新冠病毒疫苗中我国占4种，分别是：

1. 非复制腺病毒5型病毒载体疫苗（Ad5-nCoV），被批准进行临床试验时间：2020年3月16日。7月21日I/II期临床试验结果已在柳叶刀杂志发表。9月2日研制单位发布公告称，已在俄罗斯开始该疫苗的III期临床试验。

2. 新型冠状病毒灭活疫苗，被批准进行临床试验时间：2020年4月12日。III期临床试验地点设在阿联酋、巴林、阿根廷、秘鲁、摩洛哥等10多个国家，样本人群有5万多人。我国已于7月22日正式批准该疫苗紧急使用。疫苗研制单位已建成年产约一亿剂量的疫苗生产车间。

3. 新型冠状病毒灭活疫苗（BBIBP-CoV），被批准进行临床试验时间：2020年4月28日。III期临床试验地点设在阿联酋、巴林、阿根廷、秘鲁、摩洛哥等10多个国家，样本人群有5万多人。我国已于7月22日正式批准该疫苗紧急使用。疫苗研制单位已建成年产约1.2亿剂量的疫苗生产车间，并已正式通过国家药品监督部门验收及国家生物安全部门评审。

疫苗研制单位负责人透露，两款紧急使用的新冠病毒灭活疫苗已经接种了数十万人次，无一例明显不良反应，无一人感染。其中，接种完疫苗之后去海外高风险国家和地区的数万人，截至目前实现了零感染。

4. 新型冠状病毒灭活疫苗，被批准进行临床试验时间：2020年4月13日。III期临床试验地点设在巴西、印度尼西亚、土耳其、孟加拉国等，计划入组接种9000人。疫苗研制单位已建成年产3亿剂量的新冠病毒疫苗的生产车间。

据报道，疫苗研制单位代表透露，在今年5月针对421名60岁以上志愿者的第一、第二阶段试验中，该疫苗并未出现明显的副作用。在三组分别接种少量、中等与更高剂量的参与者中，90%明显产生了免疫反应，略低于在年轻人中的水平。

除了以上正在进行III期临床试验的4种新冠疫苗以外，我国已经开始进行I期，或I/II期临床试验的新冠疫苗尚有：

1. 新型冠状病毒灭活疫苗，2020年5月13被批准进行临床试验。

2. 重组蛋白疫苗（ARCoV），2020年6月23日被批准进行临床试验。

3. 重组蛋白疫苗（SCB-2019），抗原成分为新冠病毒天然三聚体亚单位刺突蛋白，2020年6月19已完成I期临床试验首批健康志愿者的接种。

4. mRNA疫苗，2020年6月19日被批准进行临床试验。

5. mRNA疫苗，2020年7月28日在泰州开始临床试验。

6. 重组蛋白疫苗，杆状病毒昆虫细胞（sf9）表达系统，2020年8月22日被批准临床试验。其临床前研究结果于7月29日在杂志《自然》发表。该疫苗含有新冠病毒S蛋白RBD结构域“319-545”残基的226个氨基酸。动物实验显示，该疫苗除了能诱发免疫反应，还能为实验动物提供保护，抵御新冠病毒的攻击。这也是世界上第一个被批准用于临床的昆虫细胞表达新冠病毒疫苗。

7. 鼻喷新冠肺炎疫苗，2020年9月10日通过国家药品监督管理局的应急审批，在江苏东台启动I期临床试验。这是一种在双重减毒的普通季节性流感病毒载体内，插入新冠病毒刺突蛋白基因片段研发而成的活病毒载体疫苗，通过模拟呼吸道病毒天然感染途径，激活局部免疫应答和全身性免疫应答，发挥保护作用。这也是世界上第一个被批准用于临床的鼻喷新冠肺炎疫苗。

可以看出，我国新冠病毒疫苗研发几乎囊括了世界上所有的技术路线，疫苗种类的数量为世界之最，进入临床试验的疫苗数量占世界的三分之一，进入III临床试验的疫苗数量占将近世界总数量的一半，可以说我国处在整个世界新冠病毒疫苗研发的第一方阵。

疫苗是健康人群用来预防可能发生的感染，所以对它的要求要高于普通的药品，一种疫苗的较严重副作用即使在万分之几，甚至十几万分之几也是不可接受的。每一种疫苗都要经过严格的临床前研究，I期～IV期临床研究。在III期临床试验中，要对疫苗的使用剂量、免疫程序、适应人群、免疫效果及疫苗的安全性进行严格的考核。不排除在III期临床试验的过程中或试验以后对疫苗的生产工艺、每剂疫苗的含量、疫苗的免疫程序进行调整，或对不同人群采用不同的免疫方法。

世界上因为在III期临床试验的过程中发现安全性问题或未能达到预防疾病目的而放弃疫苗研发的例子不在少数。2020年9月8日，国外某公司就宣布，由于一名参加试验疫苗接种的志愿者出现疾病，该公司暂停一项正在进行的新冠病毒疫苗试验，具体情况尚不清楚。虽然我国的新冠病毒疫苗研发已经取得了显著的成果，有4种疫苗已经在进行III期临床试验，距离成功只有一步之遥。但毕竟还没有走到最后一步，疫苗还未被国家药品监督管理部门正式批准，所以说距离正规疫苗上市尚有一段距离。

根据《中华人民共和国疫苗管理法》第二十条规定：“应对重大突发公共卫生事件急需的疫苗或者国务院卫生健康主管部门认定急需的其他疫苗，经评估获益大于风险的，国务院药品监督管理部门可以附条件批准疫苗注册申请。”为应对目前新冠肺炎疫情，2020年7月22日国家已批准进入III临床试验疫苗的紧急使用。

国家卫生健康委科技发展中心主任、国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班工作组组长郑忠伟8月22日在央视《对话》节目中介绍，国家卫健委于4月4日开始提出新冠疫苗的紧急使用条件和程序，经专家多次论证后，6月24日，国务院批准《新冠病毒疫苗紧急使用(试用)方案》。紧急使用即是照此方案执行。

国家卫生健康委员会科技发展中心主任郑忠伟介绍，根据相关法规，紧急使用（试用）限于暴露风险高，且无法使用现行有效的防护措施实施防护的特定人群；对紧急使用疫苗的人群，仍不可掉以轻心，其他防护措施和手段不降低。医务人员、防疫人员、边检人员以及保障城市基本运行人员等特殊人群是紧急接种的对象，以此可建立起免疫屏障，为社会运行提供稳定保障。

国家疾病预防控制中心的吴尊友也指出：“一些人群可以考虑提前接种，包括感染的高风险人群或感染后病情较严重的人群，像老年人。高风险人群主要包括医务人员、服务行业，接触人员多的，如果感染扩散范围比较大的人群，也可以考虑应急接种。”

作者：药葫芦娃医药生物技术科普组