清华大学向烨团队继PNAS后在结构生物学领域再取新突破，破解抗病毒药物的关键一环

来源：iNature

原标题：Cell Res：非洲猪瘟来势汹汹？清华大学向烨团队继PNAS后在结构生物学领域再取新突破，破解抗病毒药物的关键一环

2019年9月17日，清华大学医学院向烨研究团队等人在Cell Research上在线发表了题为Structure of the African swine fever virus major capsid protein p72的文章。研究人员用冷冻电镜单粒子三维重建确定了P72的结构，分辨率为2.67Å。研究表明在B602L的帮助下，三个P72分子聚集成一个耐热三聚体。该研究可以为ASFV疫苗和抗病毒药物的开发提供线索.

于此同时，2019年2月28日，清华大学向烨团队在PNAS上发表题为“Cryo-electron microscopy structure of thefilamentous bacteriophage IKe”的文章，该研究建立并报告完整丝状噬菌体IKe的衣壳的原子模型，分辨率达到3.4Å。此外，病毒粒子的不对称重建表明，包裹在粒子中的ssDNA基因组采用左旋螺旋结构。主要衣壳蛋白的C末端中的四个带正电荷的残基中的两个与内部DNA核心结构紧密相互作用并稳定（点击阅读）。

非洲猪瘟(ASF)是由非洲猪瘟病毒(ASFV)感染引起的一种具有高度传染性和致命性的家猪疾病。最近，这种病毒传播到中国这个最大的猪肉消费国，造成了巨大的经济损失。到目前为止，还没有有效的方法来防止病毒的传播。迫切需要预防ASFV感染或有效治疗ASF的疫苗。

ASFV是天冬氨酸科(Asfarviridae)中属于核质巨DNA病毒(NCLDVS)组的唯一成员。早期研究表明，病毒子具有复杂的多膜多蛋白结构。病毒外壳为二十面体衣壳，主要由病毒基因B646L编码的蛋白P72组装而成。主要衣壳蛋白(MCP)P72是病毒的最主要的结构成分，约占病毒总质量的31%~33%，使其成为感染猪的主要抗原之一。识别P72的单克隆抗体可中和毒力强的ASFV分离株。

p72的结构

ASFV的B602L在二十面体的形成中起着重要的作用，并具有辅助产生抗胰蛋白酶的p72的功能。结果表明，P72在HEK293F细胞中的单独表达导致了P72可溶性聚集物的形成。只有当P72和B602L在HEK293F细胞中共同表达时，才能正确折叠和组装P72。

在这里，研究人员用冷冻电镜单粒子三维重建确定了P72的结构，分辨率为2.67Å。并表明在B602L的帮助下，三个P72分子聚集成一个耐热三聚体。该研究可以为ASFV疫苗和抗病毒药物的开发提供线索.

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41422-019-0232-x