生存时间相差13倍！JAMA子刊：抗生素竟然影响癌症治疗，免疫疗法再现“拦路虎”！
不知大家是否还记得，在2019年的开年，《自然》杂志上发表的一篇重磅论文：A defined commensal consortium elicits CD8 T cells and anti-cancer immunity。
在这篇论文中，来自日本庆应义塾大学医学院的科学家们首次证实，肠道中存在有11种微生物，能够增强细胞毒性T细胞介导的抗肿瘤免疫反应，并且这些菌株还能大幅增强免疫检查点抑制剂的效果。
不仅如此，越来越多的证据显示，肠道微生物在免疫治疗中确实起着决定性的作用。而我们知道，抗生素治疗会影响人体肠道微生物的平衡，那么抗生素治疗是否会干扰免疫治疗？
最新发表在JAMA Oncology上的研究给出了答案！来自英国伦敦帝国理工学院的科学家们开展了一项前瞻性的研究，他们纳入了近200例接受免疫检查点抑制剂治疗的不同类型的癌症患者。
结果证实，接受免疫治疗的癌症患者如果近期接受过抗生素治疗，那么总体的疗效和生存预后将更加不容乐观。
在当前这项研究中，调查人员对196例接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者进行了观察。这些患者罹患的癌症类型包括非小细胞肺癌、黑色素类、头颈癌等。
其中，共有26例患者先前接受了抗生素治疗，68例患者在免疫治疗过程中接受了抗生素治疗。这些患者治疗后的中位总生存时间为14.6个月。
研究人员发现，在开始治疗前的一个月内接受广谱抗生素治疗的患者，他们对免疫治疗的反应明显较差。
患者特征
与在免疫治疗过程中接受抗生素或不接受抗生素治疗的患者相比，免疫治疗前进行抗生素治疗的患者，其免疫疗法产生的疗效以及生存获益水平出现了明显的下降，并且肿瘤原发灶的进展几率几乎是原来的两倍！
值得注意的是，在不同类型的癌症中都可以观察到这种相似的作用。
分析结果显示，先前使用抗生素的患者中位总生存时间仅为2个月，而在治疗前未经受抗生素治疗的患者，其中位总生存时间为26个月。
先前使用广谱抗生素对患者生存的影响
进一步的研究表明，这种效应与所使用的抗生素种类无关。当前这项研究中患者所涉及的抗生素类型包括β-内酰胺类，喹诺酮类，大环内酯类，磺胺类，四环素类，氨基糖苷类和硝基咪唑类。
研究人员认为，这可能是由于抗生素破坏了肠道中细菌和微生物的平衡，从而影响到了人体的免疫反应。免疫治疗前使用广谱抗生素能够破坏肠道微生物的平衡，降低肠道微生物的多样性。
先前使用广谱抗生素，免疫治疗效果更差
这项研究的结果强调了抗生素治疗时机的重要性，对于临床实践的影响意义重大。未来仍需开展更多的研究来明确这背后的具体机制。
约20%的患者能够在免疫治疗下成功产生疗效，但是目前对获益人群的预测十分困难。这项研究为抗生素可能存在的影响提供了更多的证据。
对于接受免疫疗法的患者而言，绝大多数使用抗生素的根本原因无非是呼吸系统的感染。这项研究提出了一个问题：对于即将开始免疫治疗的癌症患者而言，开具抗生素药物未来或许需要更高的门槛。
参考资料
1. A defined commensal consortium elicits CD8 T cells and anti-cancer immunity
https://doi.org/10.1038/s41586-019-0878-z
2. Association of Prior Antibiotic Treatment With Survival and Response to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients With Cancer
DOI: 10.1001/jamaoncol.2019.2785
——本期完——
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