“袋鼠妈妈护理法”可提高低出生体重婴儿存活率 | “小柯”论文速递

● “袋鼠妈妈护理法”可提高低出生体重婴儿存活率

近日，印度卫生研究与发展中心教授Nita Bhandari及其团队的最新研究探讨了社区发起的“袋鼠妈妈护理”对低出生体重婴儿存活率的影响。这一研究成果于2019年10月4日在线发表于《柳叶刀》。

2015年7月30日至2018年10月31日，这项随机对照的优越性试验在印度哈里亚纳邦进行，研究组共招募了8402名出生72小时之内，体重为1500-2250克的婴儿，其中81.4%在卫生机构分娩，36.2%在出生后1小时内进行母乳喂养。

将这些婴儿按1：1随机分组，其中干预组4480名，在家接受社区指导的袋鼠妈妈护理，即进行皮肤接触和纯母乳喂养，并在第1-3天、第5天、第7天、第10天、第14天、第21天和第28天接受相应的检查；对照组3922名，接受常规护理。

28天后，干预组有4423名婴儿接受随访，死亡73例；对照组中有3859名婴儿接受随访，死亡90例，风险比为0.70，差异显著。

180天后，干预组有3965名婴儿接受随访，共死亡158名；对照组中有3514名婴儿接受随访，共死亡184名，风险比为0.75，差异显著。

综上，社区指导的“袋鼠妈妈护理”大大提高了新生儿和婴儿的存活率。在中低收入国家为所有出生体重较低的婴儿提供袋鼠妈妈护理，可大大降低新生儿死亡率。

据悉，尽管世界卫生组织已经呼吁了十多年，要在卫生机构中推广“袋鼠妈妈护理”，但其覆盖率仍然很低，而在社区层面开展“袋鼠妈妈护理”有望提高覆盖率。

● 靶向药Durvalumab联合铂-依托泊苷治疗小细胞肺癌

西班牙马德里康普顿斯大学Luis Paz-Ares课题组取得一项新突破。他们探讨了Durvalumab联合铂-依托泊苷与铂-依托泊苷单用一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的效果。2019年10月4日，《柳叶刀》在线发表了这项成果。

2017年3月27日至2018年5月29日，这项随机、开放标签的临床3期试验在23个国家的209个地点进行，研究组招募了未经治疗的ES-SCLC成人患者，并将其随机分组。

其中268名患者接受Durvalumab+铂-依托泊苷进行治疗，269名接受单独铂-依托泊苷治疗。

与铂-依托泊苷组相比，Durvalumab+铂-依托泊苷组的患者生存率显著提高，风险比为0.73。

Durvalumab+铂-依托泊苷组的中位总生存期为13.0个月，铂-依托泊苷组为10.3个月；18个月时Durvalumab+铂-依托泊苷组患者的存活率为34%，铂-依托泊苷组为25%。

两组中各有62%的患者发生3或4级严重不良事件，其中Durvalumab+铂-依托泊苷组中13例（5%）患者因此死亡，铂-依托泊苷组中有15例（6%）。

与临床相关的对照组相比，Durvalumab+铂-依托泊苷的一线疗法可显著改善ES-SCLC患者的总体生存率，且安全性调查结果与现有资料一致。

据悉，ES-SCLC患者的预后较差，近年来，免疫疗法治疗ES-SCLC展现出一定的临床潜力。

● 注射关节炎新药sprifermin可恢复软骨厚度

美国马里兰大学Marc C. Hochberg研究组的一项最新研究探讨了关节内注射新药Sprifermin与安慰剂对骨关节炎患者股骨胫骨关节软骨厚度的影响。该研究发表在2019年10月8日出版的《美国医学会杂志》上。

FORWARD是一项为期5年、剂量发现、在10个地点进行的多中心随机临床试验。2013年7月至2014年5月，研究组招募了549例年龄在40到85岁之间，患有症状性膝关节骨性关节炎，Kellgren-Lawrence 2或3级的参与者。

将这些参与者随机分为5组，其中110名每6个月关节内注射100μg Sprifermin，110名每12个月注射100μg Sprifermin，111名每6个月注射30μg Sprifermin，110名每12个月注射30μg Sprifermin，108名每6个月注射一次安慰剂。

共有474名（86.3%）参与者完成了2年的随访。

治疗两年后，与安慰剂组相比，每6个月注射100μg Sprifermin组的股骨-胫骨关节软骨总厚度比基线增长了0.05mm，每12个月注射100μg Sprifermin组增长了0.04mm，每6个月注射30μg Sprifermin组增长了0.02mm，每12个月注射30μg Sprifermin组增长了0.01mm。

4个Sprifermin治疗组的总体WOMAC评分较安慰剂组均无显著改善。最常见的不良反应是关节痛，但各组间的发生率并无显著差异。

综上，对于膝关节骨性关节炎患者，每6个月或12个月注射100μg Sprifermin与安慰剂相比，可显著改善2年后的股骨-胫骨关节软骨总厚度，但其临床意义和缓解的持久性尚不确定。

● 手术血肿清除不能改善小脑出血患者预后

德国埃尔朗根-纽伦堡大学Joji B. Kuramatsu和Hagen B. Huttner课题组在最新研究中，分析了外科血肿清除术与保守治疗对小脑内出血（ICH）患者功能预后的关系。该研究于2019年10月8日发表于《美国医学会杂志》。

研究组采集了美国和德国64家医院6580名患者的个人数据，对578例ICH患者进行荟萃分析。根据倾向性评分进行匹配，152例接受血肿清除术，152例进行保守治疗。

两组间的年龄、性别、既往抗凝治疗史、血肿体积等一般资料相比无显著性差异。采用改良Rankin评分量表（MRS）对功能性残疾进行评估，共0-6分，0-3分预后良好，4-6分残疾严重。

经校正后，手术组在3个月时功能性残疾预后良好所占比率为30.9%，保守治疗组为35.5%，差异不显著。手术组3个月和12个月时患者的生存率分别为78.3%和71.7%，均显著高于保守治疗组（61.2%和57.2%）。

血肿体积小于12cm3时，手术组的预后良好率为30.6%，低于保守治疗组（62.3%）；但当血肿体积大于15cm3时，手术组的预后良好率为74.5%，高于保守治疗组（45.1%）。

总之，与保守治疗相比，手术血肿清除并不能改善ICH患者的预后，但需根据血肿体积的大小来权衡不同的治疗方式。

● 综合护理项目对慢性阻塞性肺病患者预后影响分析

2019年10月8日出版的《美国医学会杂志》公布了美国约翰霍普金斯医学院Hanan Aboumatar小组的最新成果，他们分析了由医院发起的结合过渡期护理和长期自我管理支持的项目对慢性阻塞性肺病（COPD）住院患者预后的影响。

2015年3月至2016年5月，研究组在美国马里兰州巴尔的摩进行了一项单点随机临床试验，共招募了240名COPD住院患者，将其随机分组，其中干预组120名，接受为期3个月的综合护理项目，由经过特殊训练的护士采用标准化工具来帮助患者及其家属进行COPD的长期自我管理；

常规护理组120名，仅出院后30天内进行过渡性支持，以增强其依从性。采用圣乔治呼吸问卷（SGRQ）对患者的健康相关生活质量进行评估，0-100分，分数越高生活质量越差。

共有203例（85%）参与者完成了试验及随访。出院时，干预组的基线SGRQ评分为62.3分，常规护理组为63.6分。

6个月后，干预组SGRQ评分增加了2.81分，常规护理组减少了2.69分。干预组人均COPD相关急性治疗事件（再住院或急诊就诊）为1.40例，常规护理组为0.72例，差异有统计学意义。

研究期间，共有15例参与者死亡，其中干预组8例，常规护理组7例；339例次患者再次住院，其中干预组202例次，常规护理组137例次。

总之，在这项针对COPD住院患者的临床试验中，结合了过渡期护理和长期自我管理的3个月综合护理项目增加了COPD的再住院率和急诊就诊率，且生活质量并未显著提升，临床实践中应认真权衡是否实施该计划。

据悉，因COPD加重而住院的患者往往有较高的再住院率，且生活质量降低。

● 研究揭示piRNA如何应对逆转录病毒入侵

澳大利亚昆士兰大学Keith Chappell、美国麻省大学医学院Zhiping Weng、William E. Theurkauf研究组，合作发现piRNA对考拉基因组逆转录病毒入侵的反应。2019年10月10日，《细胞》在线发表了这一最新研究成果。

KoRV-Aγ逆转录病毒感染体细胞和生殖细胞，并通过水平和垂直转移相结合的方式席卷野生考拉，利用KoRV-Aγ逆转录病毒的这种特性可以直接分析逆转录病毒入侵生殖细胞系基因组的情况。

γ逆转录病毒会产生剪接的Env mRNA和编码Gag、Pol和病毒基因组的未剪接的转录本，但KoRV-A piRNA几乎完全来自未剪接的基因组转录本，并且具有强烈的有义链偏向性。

值得注意的是，从昆虫到胎盘哺乳动物，未剪接的原病毒piRNA转录本的处理都是保守的。

研究人员推测绕过的剪接产生了一个保守的分子模式，该模式将前病毒基因组转录本引导到piRNA的发生机制，并且这种“先天”的piRNA反应在产生反义piRNA前抑制了转座，从而建立了序列特异性的适应性免疫。

据了解，反义Piwi相互作用RNA（piRNA）调控生殖发育过程中已建立的转座子的沉默，有义piRNA驱动反义池的“乒乓”扩增，但生殖细胞系如何响应基因组入侵尚不清楚。

● 综述：调节性T细胞在组织病理生理和代谢中的作用

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Clarissa Campbell和Alexander Rudensky合作综述了调节性T细胞在组织病理生理和代谢中的作用。该综述2019年10月10日在线发表于《细胞——代谢》。

研究人员介绍表达X染色体编码的转录因子Foxp3的调节性T（Treg）细胞代表一种特殊的免疫抑制细胞系，具有公认的预防致命性自身免疫和炎症的基本功能。

最近的研究表明，Treg细胞还可以对新陈代谢发挥系统性作用，参与组织修复，提示这些细胞在服务和保护组织中具有双重作用。

在这篇文章中，研究人员综述了Treg细胞支持组织功能和维持机体稳态的多种手段。

● 转硫作用活性促进细胞生长

美国纪念斯隆-凯特琳癌症研究中心Craig B. Thompson研究团队发现，当细胞外半胱氨酸受限时，转硫作用的活性可以支持细胞生长。相关论文2019年10月10日在线发表在《细胞—代谢》杂志上。

研究人员探究了细胞外半胱氨酸受限后转硫作用的调控及其在维持细胞增殖中的作用。

据报道，随着人类肿瘤大小的增长，这种情况会发生在人类肿瘤中。研究人员观察到一部分癌细胞系中的转硫酶的组成性表达，而在其他细胞中，这些酶是在半胱氨酸剥夺后被诱导的。

研究人员发现固有的和诱导的转硫活动都有助于细胞半胱氨酸池和氧化还原稳态。转硫速率取决于细胞进行甲基化反应的能力，其将S-腺苷甲硫氨酸转化为S-腺苷高半胱氨酸。

最后，这些结果表明，转硫介导的半胱氨酸合成对于促进体内肿瘤生长至关重要。

据介绍，半胱氨酸既充当蛋白质翻译的构建单元，又作为谷胱甘肽合成的限制性底物，从而维持细胞的抗氧化剂系统。除了转运蛋白介导的摄取外，还可以通过转硫途径由蛋氨酸合成细胞半胱氨酸。

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