1.1型糖尿病年轻成人与发病年龄相关的死亡率和心血管疾病
1型糖尿病患者的死亡率和心血管疾病风险较高,但目前的指南并未将发病年龄视为重要的危险分层因素。该研究的目的是检查1型糖尿病诊断的年龄与死亡率和心血管风险的相关性。
该研究在瑞典国家糖尿病登记处进行了一项针对1型糖尿病患者的全国性,基于登记的队列研究,以及来自一般人群的匹配对照。该研究估计了全因死亡率,心血管死亡率,非心血管死亡率,急性心肌梗死,中风,心血管疾病(急性心肌梗死和中风的复合),冠心病,心力衰竭和心房颤动。根据诊断年龄,1型糖尿病患者被分为5组:0-10岁,11-15岁,16-20岁,21-25岁和26-30岁。
本研究选择了27195名患有1型糖尿病患者及135178名对照者。在随访期间,959名1型糖尿病患者和1501名对照死亡(中位随访时间为10年)。
在0-10岁时患1型糖尿病的患者的全因死亡风险比为4·11,心血管疾病死亡率风险比为7·38,非心血管疾病死亡率风险比为3·96,心血管疾病风险比为11·44,冠心病风险比为30·50,急性心肌梗死风险比为30·95,中风风险比为6·45,心力衰竭风险比为12·90,心房颤动风险比为1·17。
在26-30岁时患1型糖尿病的患者的全因死亡风险比为2·83,心血管疾病死亡率风险比为3·64,非心血管疾病死亡率风险比为2.78,心血管疾病风险比为3·85,冠心病风险比为6·08,急性心肌梗死风险比为5·77,中风风险比为3·22,心力衰竭风险比为5·07,心房颤动风险比为1·18。
因此,诊断年龄组的超额风险差异最多为5倍。在10岁之前发展为1型糖尿病导致女性及男性分别损失17·7生命年和14·2生命年。
总而言之,1型糖尿病发病年龄是生存及心血管疾病的重要决定因素。对于早发型1型糖尿病患者,可能需要更加注重心脏保护作用。
参考信息:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30129464?dopt=Abstract
2.里程碑试验:实验性药物延迟了1型糖尿病
1型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病,其导致产生胰岛素的β细胞的破坏和对外源性胰岛素的依赖性。一些干预措施延迟了1型糖尿病患者胰岛素分泌的减少,但需要在1型糖尿病诊断前进行临床干预。
在遗传易感人群中,1型糖尿病在发生明显高血糖症之前,会通过无症状阶段进展:这些阶段的特征在于自身抗体(阶段1)的出现,然后是血糖异常(阶段2)。在第2阶段,对葡萄糖负荷的代谢反应受损,但其他代谢指标 - 例如,糖化血红蛋白水平 - 保持正常,并且不需要胰岛素治疗。这些免疫和代谢特征可以识别高危人群临床疾病的发展;明显的高血糖,一旦发展,需要胰岛素治疗。
据报道,对1型糖尿病患者发病前进行了几项免疫干预,可以延缓β细胞功能的下降。一种有希望的治疗类型似乎是Fc受体非结合抗CD3单克隆抗体,如作为teplizumab;涉及1型糖尿病患者的多项研究表明,teplizumab治疗可以减少β细胞功能的丧失,甚至在诊断后长达7年。该药物可以修饰CD8 + T淋巴细胞,这被认为是重要的效应细胞杀死β细胞。第1阶段或第2阶段的干预措施是否可能改变临床1型糖尿病的进展尚不清楚。因此,该研究测试了teplizumab治疗是否会预防或延迟高风险人群中临床1型糖尿病的发作。
该研究进行了teplizumab(一种Fc受体非结合抗CD3单克隆抗体)的2期,随机,安慰剂对照,双盲试验,该试验涉及1型糖尿病患者的亲属,他们没有糖尿病,但发展风险很高。临床疾病患者被随机分配到单一的14天teplizumab或安慰剂疗程中,并且以6个月的间隔使用口服葡萄糖耐量试验进行随访以进展为临床1型糖尿病。
该研究共有76名参与者(其中55名[72%]≤18岁)接受了随机分组 - 其中44名为teplizumab组,32名为安慰剂组。teplizumab组诊断1型糖尿病的中位时间为48.4个月,安慰剂组为24.4个月;接受teplizumab治疗的患者中有19例(43%)诊断出1型糖尿病,接受安慰剂治疗的患者中有23例(72%)被诊断出;诊断1型糖尿病(teplizumab与安慰剂)的风险比为0.41;teplizumab组的年诊断率为14.9%,安慰剂组为35.9%。总而言之,Teplizumab在高风险参与者中延迟进展为临床1型糖尿病。
加州大学旧金山分校的免疫学家,研究小组的参与者Jeffrey Bluestone说,这些结果开辟了新的篇章。“一方面,”结果“非常令人兴奋”,Bluestone说。“另一方面,现在真正的艰苦工作开始了。”这将意味着考虑如何推动这种治疗,并探究最有可能帮助的人。
参考信息:
https://www.sciencemag.org/news/2019/06/milestone-trial-experimental-drug-delays-type-1-diabetes
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1902226
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