Sci Adv:Cell最新研究揭示CAR-T相关神经毒性靶向机制

科技工作者之家 2020-09-25

来源:brainnews

长期睡眠不足导致严重健康问题。但为什么睡眠对我们的健康如此重要?加州大学洛杉矶分校的科学家团队回答了这个问题,首次表明,我们的睡眠在2岁半时发生了天翻地覆的变化。

2岁半前,婴儿的大脑发育非常迅速,在快速眼动睡眠期间,大脑忙碌地建立和加强突触,这些突触是连接神经元彼此并允许它们进行交流的结构。9月18日发表在《Science Advances》杂志上的报告称,在2岁半之后,睡眠的主要目的从大脑的构建转变为大脑的维护和修复,睡眠的这一功能在我们的余生中一直维持着。加州大学洛杉矶分校(UCLA)生态学和进化生物学及计算医学教授、通讯作者Van Savage说,几乎所有的大脑修复都发生在睡眠过程中。

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首次揭开“我们为什么需要睡眠”之谜

2,想知道还能活多久吗?哈佛医学院开发AI生命时钟,能够预测剩余寿命

来源:学术头条

近日,哈佛医学院 Blavatnik 学院遗传学教授 David Sinclair 领导的研究小组使用机器学习算法开发了两个时钟,即 FRIGHT 时钟和 AFRAID 时钟(其中 FRIGHT 时钟是根据老鼠的虚弱状态来判断其生理年龄,而 AFRAID 时钟可提前一年预测小鼠寿命,这两个时钟预测可准确到 2 个月内),成功在老年小鼠中预测其生理年龄和实际寿命。

研究于 9 月 15 日发表在 Nature Communications《自然通讯》杂志中。这项研究首次在小鼠中追踪其虚弱指数(FI),从而实现预测小鼠的剩余寿命,这样就可以快速评估延长寿命的干预措施的有效性,并期望有朝一日能用于人类。

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想知道还能活多久吗?哈佛医学院开发AI生命时钟,能够预测剩余寿命

3,体内模型研究“嗅觉”的个体差异性

来源:生物通

在哺乳动物中,嗅觉首先是通过鼻子中一种叫做嗅觉神经元的特殊细胞末端的感受器来检测的。这些神经元中的每一个都只有一种受体,而这些受体是有差异的,人类有大约400种,老鼠有1000种左右。九州大学医学科学研究院教授Takeshi Imai领导的研究小组利用最近开发的技术,高度敏感地记录活体老鼠鼻子中受体的反应,已发表在《Cell Reports》上,对鼻子神经元对气味及其混合物的反应有了更深入的了解。

研究人员通过基因改造使神经元发出绿光,光的强度取决于内部钙离子的数量——一种活动指标——在吸收激发光后,研究人员用双光子显微镜敏感地记录老鼠鼻子中神经元的反应。根据这些记录,Imai的研究小组发现,气味不仅可以激活而且可以抑制老鼠鼻子中神经元的反应,这表明在信号到达嗅球或大脑进行进一步处理之前,发生了复杂的相互作用。此外,他们的实验表明,混合气味通常会通过协同作用增强反应,尤其是在相对较低浓度时,相反,喜好在高浓度时通过拮抗作用抑制反应。

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体内模型研究“嗅觉”的个体差异性

4Biomaterials:自组装多域肽水凝胶可促进外周神经挤压伤后再生

来源:奇物论

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多域肽(MDP)水凝胶是一类自组装材料,已被证实能对软组织再生产生有益的反应。然而,它们促进神经系统再生的能力仍然未知。外周神经系统(PNS)在损伤后基本恢复,部分原因是其基膜中含有丰富的细胞外基质(ECM)成分。

美国莱斯大学Jeffrey D. Hartgerink、贝勒医学院Hyun Kyoung Lee等人设计了一个由8个MDPs组成的面板,这些MDPs包含各种模仿细胞外基质成分和生长因子的基序,并成功地自组装成可注射的纳米纤维水凝胶。使用体外筛选系统,发现各种基于赖氨酸的MDPs能促进轴突生长。与注射HBSS或其他MDPs的大鼠相比,注射MDPs水凝胶K2和含层粘连蛋白基序的MDP K2-IIKDI和K2-IKVAV的大鼠的功能恢复和髓鞘再生明显加快。这些结果表明,在外周神经损伤中,MDPs促进了轴突生长并促进了多细胞的促再生反应。

5,Cell最新研究揭示CAR-T相关神经毒性靶向机制

来源:医麦客

9月21日,斯坦福大学医学院的研究人员在Cell期刊上发表了一篇最新的研究成果。该研究发现,脑壁细胞中表达CD19是CAR-T疗法神经毒性的原因,提示了CD19定向疗法中神经毒性的靶向机制。CAR-T疗法先驱Carl June也参与了该研究工作。

研究小组观察到当小鼠CD19被CAR T细胞靶向时,血脑屏障(BBB)通透性增加,即使在缺乏B细胞的小鼠中也是如此,但在靶向人类CD19的对照组中不会(小鼠不表达人CD19)。“更有趣的是,当CAR T细胞被一种叫做CD28的共刺激蛋白激活时,BBB的通透性比CAR T细胞使用4-1BB时更严重,”研究人员说。“BBB通透性严重程度的差异与我们对CAR T细胞相关神经毒性的临床观察结果有关——接受基于4-1BB的CAR T细胞的患者发生高度神经毒性的频率较低。”

来源:brainnews brainnews

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