Nature | 专家点评，重大进展，赵英明团队首次发现新的表观遗传标志-组蛋白乳酸化

最初描述了癌症中乳酸生成增加的Warburg效应与多种细胞过程有关，例如血管生成，缺氧，巨噬细胞极化和T细胞活化。这种现象与多种疾病密切相关，包括瘤形成，败血症和自身免疫疾病。乳酸从肿瘤细胞中的丙酮酸转化而来，是众所周知的能源和代谢副产物。然而，其在生理和疾病中的非代谢功能仍然未知。

组蛋白Kla的鉴定和验证

在这里，研究人员显示了组蛋白赖氨酸残基的乳酸衍生的乳酸化作用作为表观遗传修饰，直接刺激了从染色质的基因转录。研究人员在人类和小鼠细胞的核心组蛋白上鉴定出28个乳酸化位点。缺氧和细菌胁迫通过糖酵解诱导乳酸的产生，并且其作为刺激组蛋白乳酸化的前体。使用已暴露于细菌的M1巨噬细胞作为模型系统，研究人员显示出组蛋白乳酸化与乙酰化具有不同的时间动态。

乳酸通过组蛋白Kla激活M2样基因表达

在M1巨噬细胞极化的后期，组蛋白的乳酸化作用增强，可诱导涉及伤口愈合的稳态基因，包括Arg1。总体而言，结果表明，细菌攻击的M1巨噬细胞中的内源性“乳酸钟”打开基因表达以促进体内平衡。因此，组蛋白乳酸化代表了一个机会，可以增进我们对乳酸的功能及其在各种病理生理状况（包括感染和癌症）中的作用的了解。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1678-1

https://www.nature.com/articles/d41586-019-03122-1

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