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阿尔茨海默病的特点是大脑中有两种不同的病理特征：β淀粉样蛋斑块沉积和tau蛋白缠结。近日，一项新研究为了解在人类中枢神经系统中tau蛋白如何处理提供了新见解。
研究人员发现，在阿尔茨海默病的自然发展中，神经细胞合成和分泌tau蛋白质似乎是一个活跃的过程。这也许可以解释为何针对tau蛋白质的实验治疗结果令人失望，因为目前这些研究假设这种蛋白质主要是从死亡的神经细胞中释放出来的。相关论文3月21日发表在《神经元》杂志。
“这项研究改变了人们对tau蛋白质的思考方式。”该研究资深作者、美国华盛顿大学医学院神经病学教授Randall Bateman说，“我们已经证明，tau蛋白质的释放是一种活跃的、可控的活动，似乎是神经退行性疾病的重要组成部分。”
在这项研究中，研究人员使用质谱法和稳定同位素标记动力学方法研究了参与者脑脊液（CSF）中的tau蛋白质，以便测量人体神经系统的tau蛋白质代谢率及其半衰期，并分析蛋白质的不同形式。结果显示，某些形式的tau蛋白质比其他的有更快的转换率，表明它们可能有独特的生物活动。此外，他们发现阿尔茨海默病的tau蛋白的生产率更高，这表明淀粉样蛋白斑块和tau动力学之间存在生物学联系。
研究人员还观察了由诱导多功能干细胞（iPSCs）制造的人类神经元中的tau蛋白质的产生。“对iPSCs的研究非常有价值，因为我们能够了解一些在平时难以解决的人类神经元问题。”华盛顿大学医学院精神病学助理教授、该研究合作者Celeste Karch说，“在阿尔茨海默病等疾病背景下，这些被迅速转化的tau蛋白质也容易发生错误折叠和聚集。”
该研究成果不仅有助于了解更多有关阿尔茨海默病的知识，还有助于了解其他以tau蛋白质聚合为特征的疾病。研究人员计划将研究扩展到患有其他疾病的患者，包括进行性核上性麻痹和皮质基底退化，以确定脑脊液中是否存在不同形式的tau蛋白质以及不同的动力学。
内容来源：中国科学院来源：中国科学院
原文链接：http://www.cas.cn/kj/201803/t20180322_4639191.shtml
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