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由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队联合中国、韩国等23个医学中心开展的一项研究成果证实，两种肿瘤靶向药物曲妥珠单抗和帕妥珠单抗“强强联合”的“双靶”新辅助治疗方案，将使易复发转移的HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的疗效提升近一倍，在乳腺癌“双靶”方案研究领域发出了“亚洲声音”。
日前，该项研究成果于北京时间10月24日23:30在国际顶级肿瘤学期刊 JAMA Oncology（IF=22.4）在线发表。
HER2是人体细胞的基因之一，又称为‘人表皮生长因子受体-2’，与肿瘤的发生和侵袭密切相关。在HER2阳性乳腺癌中，此基因呈现出显著扩增的特征，因而也成为此类乳腺癌的分类标准。在临床上，根据癌细胞基因表达状态，我们通常将乳腺癌分为腔面A、腔面B、HER2阳性和三阴性四大亚型，其中HER2阳性乳腺癌约占20%。由于恶性程度高、发展速度快、易复发转移等原因，HER2阳性乳腺癌一度被称为‘最凶乳腺癌’。”在传统治疗方案中，单纯进行手术和辅助化疗的HER2阳性乳腺癌10年内复发风险高达40%以上。所幸，肿瘤靶向药物的出现，让这一曾经“最凶”的乳癌变身为“幸运儿”。![]()
邵志敏教授表示，正是此类乳腺癌中HER2基因大量扩增，使得更多肿瘤靶向药物有了明确“靶标”得以“有的放矢”，因此也涌现出更多关于抗HER2肿瘤靶向药物的研究。如目前常用的靶向药物曲妥珠单抗联合化疗药物多西他赛的“单靶”新辅助治疗方案，可以让HER2阳性乳腺癌患者术后复发风险下降至27%。目前，针对HER2阳性乳腺癌的靶向药物和治疗方案越来越多，也给此类乳腺癌疗效的提升带来更多可能。既然针对HER2阳性乳腺癌的靶点明确，且针对该靶点的药物不止一种，那么能否在传统靶向药物联合新辅助化疗的基础上，再次增加“火力”，联合其他药物施治，实现“1+1>2”的疗效呢？邵志敏教授表示，已经有国外医学专家尝试在传统方案中再加入一种靶向药物，变传统“单靶”为“双靶”方案，以增加抗肿瘤药物的杀伤力。然而，这些现有研究成果仅限于欧美人群，缺少亚太地区的HER2阳性乳腺癌病例数据；且由于亚洲乳腺癌患者的整体特征与欧美国家有明显差异，如我国乳腺癌患者原发病灶较大、淋巴结阳性比例高等，不能一概而论，致使亚太地区HER2阳性乳腺癌患者“双靶”方案研究的空白亟需填补。为此，邵志敏教授团队联合了中国、韩国、泰国等地的23个医学中心开展一项关于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的III期研究。项目共纳入329例早期或局部晚期的HER2阳性乳腺癌患者，进行4个周期的新辅助治疗。其中，实验组患者使用靶向药物帕妥珠单抗、曲妥珠单抗联合化疗药物的“双靶”方案，对照组患者使用不含帕妥珠单抗的“单靶”方案。最终临床数据分析显示，使用“双靶”方案的乳腺癌患者总病理学完全缓解率高达39.3%。这意味着该方案中39.3%的病人在新辅助治疗后，乳腺组织和清扫的淋巴结经病理检测查不到任何残留的浸润病灶，这些患者将获得更好的长期生存效果；相比之下，使用“单靶”方案的对照组的这一结果为21.8%。![]()
研究结果证实“双靶”方案的疗效较“单靶”方案提升了近一倍。该项研究是首个基于亚洲人群的新辅助双靶III期研究，并采用了比其他既往研究更为严谨的‘总病理完全缓解’的评价指标：纳入对淋巴结病理状态的评估。这样一来，对‘双靶’方案的疗效能够得以更科学的呈现，可喜的是，在实验组的所有亚组中我们都观察到了‘双靶’方案带来的显著疗效。而且在安全性方面，‘双靶’方案与既往‘单靶’方案的安全性一致，心脏安全性良好。目前在乳腺癌的四种亚型中，HER2阳性乳腺癌已经不再让人闻之色变。特别是国外研究表明，在欧美人群中使用‘双靶’新辅助治疗方案的HER2阳性乳腺癌患者5年无事件生存率可达到86%，在后续的研究中，将继续对新辅助‘双靶’方案的患者进行随访，以提供更多‘亚洲标准’的长期生存数据。另外，本次实验中的靶向药物帕妥珠单抗也已经获批进入中国，为我国乳腺癌患者带来福音。![]()
在邵志敏教授看来，HER2阳性的乳腺癌患者是幸运的，他们可以有诸多药物尝试，且目前绝大多数的新辅助治疗方案均可以给他们带来获益。基于此，我们可以展望在术前如果确定HER2阳性的乳腺癌患者，进行“双靶”乃至“三靶”的治疗后，绝大多数进行局部治疗后，均有治愈的希望。“虽然是美好的愿望，但当前的研究成果也让我们看到了未来的曙光”。https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2753172