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Harvey J. Alter（左）、Michael Houghton（中）、 Charles M. Rice（右）（图源：nobelprize.org）
2020年诺贝尔生理学或医学奖已于10月5日（北京时间）公布，哈维·阿尔特（Harvey J. Alter）、迈克尔·霍顿（Michael Houghton）、查尔斯·M·赖斯（Charles M. Rice）共享此荣誉。（相关奖项信息参见本公众号发布文章：一文看懂2020年三大诺贝尔科学奖）诺贝尔奖委员会称，“这三位科学家的重大发现使我们能够鉴定一种新的病毒——丙型肝炎病毒。在这之前，尽管甲型肝炎和乙型肝炎病毒的发现至关重要，但大多数血源性肝炎病例仍然无法解释。丙型肝炎病毒的发现揭示了其余慢性肝炎病例的原因，并使验血和新药物成为可能，从而挽救了数百万人的生命。”
丙肝被称作沉默的杀手，它是一种血源性肝炎，主要通过血液和体液传播，可以导致慢性疾病，并发展为肝硬化和肝癌，发病率和死亡率很高。在全球十大导致死亡的感染性疾病中，丙肝就是其中一种，每年造成全球约40万人死亡。![]()
（图源：nobelprize.org）
干预传染病的关键是确定病原体。20世纪60年代，巴鲁克·布隆伯格（Baruch Blumberg）确定了一种血源性肝炎是由一种被称为乙型肝炎病毒引起的，这一发现促进了诊断试验和有效疫苗的发展，布隆伯格也因此获得1976年诺贝尔生理学或医学奖。当时，哈维·阿尔特正在美国国立卫生研究院研究接受输血患者的肝炎发病率，阿尔特和同事发现，排除甲肝和乙肝病毒的影响外，仍存在大量病例。大量接受输血的人由于一种未知的传染源而患上慢性肝炎，这是一个非常令人担忧的问题。他们还发现，黑猩猩是该病毒除人类之外唯一易感的宿主。随后的研究表明，这种未知的传染源具有病毒的特征。阿尔特仔细分析和调查后，定义了一种新的、独特的慢性病毒性肝炎，当时称之为“非甲非乙型”肝炎，这种病毒在十多年的时间里一直未能被分离。迈克尔·霍顿在制药公司Chiron工作时，承担了分离病毒基因序列的艰巨工作。霍顿和他的同事从一只受感染的黑猩猩血液核酸中提取了一组DNA片段，这些片段大部分来自黑猩猩自身的基因组，但研究人员推测，有些可能来自未知病毒。经过艰苦的实验和分析，霍顿及团队发现了一个阳性克隆，这是一种全新的RNA病毒，属于黄病毒科，最终被命名为“丙型肝炎病毒”。![]()
三位科学家对于丙型肝脏病毒鉴定的贡献（图源：nobelprize.org）
丙型肝炎病毒的发现具有决定性意义，但其中一个关键的内容被遗漏了：这种病毒能单独导致肝炎吗？为了回答这一问题，科学家们必须确定病毒是否能够复制并导致疾病。查尔斯·赖斯（任职于华盛顿大学）及其研究团队发现，在丙型肝炎病毒基因组末端有一个此前未被鉴别的区域，他们怀疑该区域可能对病毒复制很重要。查尔斯·赖斯还观察到分离病毒样本存在遗传变异，并推测其中一些变异可能会限制病毒复制。研究团队通过基因工程设计出丙型肝炎病毒的RNA变体，将RNA变体注射到黑猩猩的肝脏中时，在黑猩猩的血液中检测到病毒，并观察到类似人类慢性肝脏疾病的病理变化。这是证明丙型肝炎病毒可以单独导致不明原因的输血性肝炎病例的最终证据。![]()
（图源：nobelprize.org）
诺贝尔奖获得者发现丙型肝炎病毒是一项具有里程碑意义的成就，由于这项发现，针对丙肝病毒的血液检查被开发，并且已经基本消除了许多地方的输血后肝炎病例，大大改善了全球健康状况。此外，这项发现还使针对丙型肝炎的抗病毒药物得以快速发展。生理学或医学奖旨在表彰在生理学或医学领域作出重要发现或发明的人，1901年首次颁发，每年评选和颁发一次。自1901年以来共颁发了111份诺贝尔生理学或医学奖，共有222位获奖者。至今无人二度获得该奖项。在1915年、1916年、1917年、1918年、1921年、1925年、1940年、1941年和1942年这9个年份中，因为战争暂停颁发诺贝尔奖。诺贝尔基金会章程中称：奖金数额可以在两件作品之间平均分配，每件作品都应被视为可获奖。如果奖励作品是由两个或三个人制作的，则应共同奖励。在任何情况下，奖金数额均不得超过三人共享。
迄今为止，最年轻的诺贝尔生理学或医学奖得主是弗雷德里克·班廷（Frederick G. Banting），他在32岁时获得了1923年的医学奖。![]()
弗雷德里克·班廷（图源：nobelprize.org）
迄今为止年龄最大的生理学或医学诺贝尔奖获得者是弗朗西斯·佩顿·劳斯（Peyton Rous），他在1966年获得医学奖时已经87岁了。在222位获得诺贝尔生理学或医学奖的个人中，有12位女性获奖者。芭芭拉·麦克林托克（Barbara McClintock）是唯一独立获得诺贝尔生理学或医学奖的女性。中国科学家屠呦呦获得2015年诺贝尔生理学或医学奖。![]()
屠呦呦（图源：nobelprize.org）
盖蒂·科里（Gerty Cori）和卡罗尔·格雷德（Carl Cori）夫妻均荣获1947年诺贝尔生理学或医学奖；梅·布莱特·莫索尔（May-Britt Moser）和爱德华·莫泽（Edvard I. Moser）夫妻均荣获2014年诺贝尔生理学或医学奖。父亲阿瑟·科恩伯格（Arthur Kornberg）获得1959年诺贝尔生理学或医学奖，儿子罗杰·科恩伯格（Roger D.Kornberg）获得2006年诺贝尔化学奖。哥哥简·丁伯根（Jan Tinbergen）获得1969年诺贝尔经济学奖，弟弟尼克拉斯·丁伯根（Nikolaas Tinbergen）获得1973年诺贝尔生理学或医学奖。奥地利神经病学家和精神分析创始人西格蒙德·弗洛伊德（1856-1939）32次获得诺贝尔生理学或医学奖提名，但从未获奖。1929年，诺贝尔医学委员会的专家称，弗洛伊德的研究没有科学价值，没有必要进一步调查。有意思的是，罗曼·罗兰和弗洛伊德是老熟人。1936年，弗洛伊德曾获得1915年诺贝尔文学奖得主罗曼·罗兰（Romain Rolland）的提名。西格蒙德·弗洛伊德（左） 罗曼·罗兰（右）（图源：wikipedia.org）
参考文献：
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2020/press-release/
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