为什么说群体免疫不可行？

原文作者：Christie Aschwanden

2020年5月，新冠肺炎（COVID-19）大暴发重创了巴西城市玛瑙斯。医院不堪负荷，居民开始在附近森林为逝者挖新的墓地。但到了8月，形势有所扭转。虽然保持社交距离的规定在6月初开始放松，但这座人口200万的城市已经将超额死亡数从每天约120降至近乎为零。

9月，两组研究人员发布了预印本论文，称玛瑙斯夏季末的病例增速减慢，至少一部分原因是社区里的大量人口已经有过新冠病毒（SARS-CoV-2）暴露并免疫了。巴西圣保罗大学免疫学家Ester Sabino和她的同事对玛瑙斯血库里的6000多份血样进行了检测，从中寻找新冠病毒抗体。

“我们发现，被感染的人口比例很高——第一波疫情快结束时达66%。”Sabino说。她团队的结论是[1]：如此高的感染率意味着当前对病毒仍然易感的人群已经很小，以至于无法触发新一轮疫情——这种现象也被称为群体免疫（herd immunity）。巴西的另一个研究团队也得出了相似的结论[2]。

美国新泽西州的一场特朗普竞选集会。特朗普曾表示支持群体免疫的抗疫策略。来源：Spencer Platt/Getty

来自玛瑙斯的这些报道，以及对疫情初期遭受重创的意大利部分地区的类似推断，助长了寻求群体免疫的呼声。这类计划建议让大部分社会回归常态，同时采取一些措施保护重症风险最大的人群。本质上就是任由新冠病毒自然发展，支持者说。

但是，流行病学家再三斥责这种想法。“向病毒投降”并不算防御计划，加州斯克利普斯研究所的免疫学家Kristian Andersen说。这种做法会夺去很多无辜的生命，也不保证社会就能更快地恢复常态，“我们以前从来没有成功地实现过群体免疫，而且这会给人类带来无法承受且没有必要的大量死亡和痛苦。”

虽然饱受批评，这种想法还是不断地从许多国家的政客和决策者的脑海中冒出来，包括瑞典、英国和美国。美国总统特朗普在9月提到群体免疫时态度积极，还误将其称为“从众心理”（herd mentality）。甚至还有一小部分科学家也在推波助澜。10月初，一个自由主义智库和一个少数科学家组成的团队联合发布了一份名为《大巴灵顿宣言》（Great Barrington Declaration）的文件，呼吁让新冠肺炎重症风险较低的人回归正常生活，让新冠病毒传播到一定程度后，便可实现群体免疫。文件还称可以用一些措施来保护高危人群，如老年人，但基本未作详细说明。宣言的起草者得到了白宫的支持，但《柳叶刀》的另一组科学家也发布了反击备忘录，称群体免疫是“没有科学证据支持的危险谬论” [3]。

扬言要让新冠病毒不受干预、自然发展的人，基本上都对何谓群体免疫、实现群体免疫的最佳方式存在误解。在此，《自然》就这个备受争议的概念澄清五个问题。

当病毒遇到的都是受到保护、不会被感染的人群时，病毒就无法扩散，也就实现了群体免疫。一旦有足够比例的人口不再易感，新的疫情就会逐渐消失。“你不需要让所有人都免疫——只要让足够人口免疫就够了。”哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的流行病学家Caroline Buckee说。

一般来说，群体免疫是作为大范围疫苗接种计划的理想结果来讨论的。当接种诱导的免疫力在人群中达到较高水平时，那些不能接种或对疫苗反应不够的人群，比如免疫系统低下的群体，也能受益。Buckee说，许多医疗专家讨厌“群体免疫”这个词，而更倾向于叫它“群体保护”（herd protection）。因为群体免疫不会真的让所有人都对病毒有免疫力，它只是降低了易感人群与病原体接触的风险而已。

公共卫生专家一般不在没有疫苗的情况下，把群体免疫当作一种可用的工具。“这个词现在被用来表示要让多少人感染，才能给这一切划上句号，这令我有点困惑。” 苏黎世联邦理工学院的流行病学家Marcel Salathé说。

流行病学家可以估算出需要多大比例的人口免疫，才能实现群体免疫。这一阈值取决于基本再生数R₀，即在完全易感、充分混合的人群中，一名感染者平均能感染的人数，香港中文大学传染病流行病学家、数学建模师郭健安（Kin On Kwok）说。计算群体免疫阈值的公式是1–1/R₀，即每位感染者能感染的人数越多，就要有更高比例的人口免疫，才能实现群体免疫。打个比方，麻疹的传染性很强，R₀一般在12到18之间，计算得出的群体免疫阈值为总人口的92%到94%。病毒的传染性越低（再生数越低），这个阈值也越低。R₀假设所有人都对该病毒易感，但这其实会随疫情发展而发生变化，因为有些人在康复后会获得免疫力。出于这个原因，这类计算中有时会用到R₀的另一个版本——有效再生数（缩写为R_t或R_e），它将群体的易感性变化考虑了进来。

虽然代入数字，公式就能给出实现群体免疫的一个理论数字，但在现实中，群体免疫并不是到了那个点就能自动完成的。恰恰相反，群体免疫更应被视作一个梯度，约翰斯·霍普金斯大学流行病学家Gypsyamber D’Souza说。而且，由于R₀和对病毒易感的人数等变量可变，所以群体免疫并非一个稳态。

即使在人群中实现了群体免疫，大规模暴发依然会发生，比如在疫苗接种率较低的地区。“我们在流传着疫苗安全性谣言的一些国家见过这种情况。”Salathé说。“你发现部分地区的接种率开始下降，然后本土疫情暴发，有些规模很大，即使你已经在严格的数学意义上实现了群体免疫。”终极目标应该是预防人们生病，而不是去达到模型中的那个数字。

能否实现群体免疫，一定程度上取决于人口的整体情况。阈值的计算对R值非常敏感，郭健安说。6月，他和同事在《感染期刊》（Journal of Infection）上发表的给编辑的信中阐释了这一点[4]。郭健安及其团队利用3月份的新冠肺炎每日新增病例数，估算了超过30个国家的R_t，随后在这些R_t的基础上计算了每个国家人口要达到的群体免疫阈值。其中，R_t为6.64的巴林阈值最高——85%，R_t为1.06的科威特最低，只有5.66%。科威特的阈值很低，反映出它采取了很多措施，比如在当地实行宵禁，禁止多个国家的商业航班等。郭健安说，如果科威特取消这些措施，群体免疫阈值就会上升。

巴西玛瑙斯的一处墓地，拍摄于6月。整个城市在4月和5月受到了疫情的重击，目前的病例数正再度回升。来源：Michael Dantas/AFP via Getty

参考文献：

1. Buss, L. F. et al. Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.09.16.20194787 (2020).

2. Prowse, T. A. A. et al. Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.09.25.20201939 (2020).

3. Alwan, N. A. et al. Lancet https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32153-X (2020).

4. Kwok, K. O. et al. J. Infect. 80, e32–e33 (2020).

5. Aguas, R. et al. Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.07.23.20160762 (2020).

6. Gomes, M. G. M. et al. Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.04.27.20081893 (2020).

7. Orellana, J. D. Y., da Cunha, G. M., Marrero, L., Horta, B. L. & Leite, I. da C. Cad. Saúde Pública 36, e00120020 (2020).

原文以The false promise of herd immunity for COVID-19为标题发表在2020年10月21日的《自然》的新闻特写版块