从致命毒品，到抗抑郁“神药” ：氯胺酮值得我们信任吗？

罗丁豪唐山微科普

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氯胺酮注射剂图片来源：Teresa Crawford/AP

对熟悉氯胺酮的人来说，它是手术台上常用麻醉剂（例如盐酸氯胺酮注射液）的成分，也是名为“K粉”的成瘾性毒品。然而，美国食品药品监督管理局（FDA）却在去年3月批准了一款名为“Spravato”（主要成分为艾氯胺酮，即右旋氯胺酮）的鼻腔喷雾，作为抑郁症的治疗方案之一——这是几十年以来，FDA第一次批准新的抑郁症药物。今年8月，FDA又为使用Spravato治疗自杀性想法和行为开了绿灯。

这种发现还不到60年的化学物质，是如何从致幻毒品，一跃成为抑郁症“神药”的呢？目前的氯胺酮疗法，又是否真正值得患者的信任呢？

“K粉”的前世今生

左：氯胺酮抑制了斑马鱼神经元和其树突和轴突的正常发育。（上图为控制组）。来源：FDA

右：氯胺酮诱导了猕猴额叶II、III层神经元的死亡。红圈内为细胞核凝结，黄圈内为细胞核碎片化，两者均为细胞健康状况极差、死亡的标志。（上：控制组，下：氯胺酮组）。来源：Slikker et al., 2007, Toxicol. Sci.

出于这些健康威胁，各国对氯胺酮进行了严格管制。例如，FDA在上世纪90年代将其列为三级管控药物。但少有人预见到的是，在实验室中，氯胺酮却重新焕发了生机，甚至成为了治疗抑郁症的新希望。

意料之外的抑郁症药物

左：位于脑干的中缝核向全脑释放5-羟色胺。来源：Fvasconcellos，Wikimedia Commons。翻译制图：罗丁豪

右：5-羟色胺突触，SSRI会抑制5羟色胺转运蛋白的运作，从而上调突触间隙内5-羟色胺的水平。来源：Lundbeck Institute Campus。翻译制图：罗丁豪

从神经环路说起

在情感调节的神经环路机制中，与决策有关的前额皮质（prefrontal cortex，简称PFC）主要通过大脑中最普遍的神经递质，谷氨酸，“理性地”抑制与情感有关的边缘区域（limbic area）。而一旦PFC对边缘区域的抑制出现异常，情感就可能过度激发，从而诱导焦虑、抑郁等精神问题。

从PFC（约在蓝圈内）到边缘区域（约在红圈内）的环路，或许能解答抑郁症的谜团。原图来源：Patrick J. Lynch，Wikimedia Commons。制图：罗丁豪

外侧缰核中的单细胞记录：相比于对照（ACSF，蓝色），加入了氯胺酮后（Ketamine，黑色）的外侧缰核神经元失去了高频率簇状放电的能力。来源：Cui et al., 2018, Nature

从实验证据中，科学家们逐渐了解到氯胺酮迅速缓解抑郁症状的机制。虽然目前为止，人们对这一机制的理解仍存有一些尚待解开的谜团，但凭着已有的知识，科学家们已能开始设计相应的药物。

“神药”的未来

文章来源：科普中国网

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