阿尔兹海默还有另一个病因?

科技工作者之家 2020-11-06

来源:生物通

东京都立大学的研究人员发现了一种酶突变导致阿尔兹海默的机理。

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一种叫做MARK4的酶的特殊突变改变了细胞骨架结构tau蛋白的性质,使其更容易聚集,也更难溶解。新机制的发现可能会带来突破性的治疗。

阿尔茨海默病是一种难缠的严重疾病,影响着全世界数以千万人。据世界卫生组织称,这是老年痴呆症最常见的病因,如果不加以控制,全球的发病率预计每20年翻一番。

阿尔茨海默氏症据说是由一种叫做“tau”的蛋白质在脑细胞中聚集而成的。这些粘着的聚集物导致神经元死亡,记忆和运动功能受损。目前尚不清楚tau是如何和为什么在阿尔兹海默症患者的脑细胞中形成的。了解这种不必要的聚集背后的原因和机制将为新的治疗方法和预防疾病的方法开辟道路。

由东京都立大学副教授Kanae Ando领导的一个团队一直在探索MARK4(微管亲和调节激酶4)在阿尔茨海默病中的作用。当一切正常工作时,tau蛋白是细胞结构或细胞骨架的重要组成部分。为了保持细胞骨架或微管的臂部不断地构建和分解,MARK4实际上帮助tau从这个结构的臂部分离。

当一个基因发生突变时,问题就开始了,这个基因提供了制造MARK4的蓝图。以前的研究已经把这与阿尔兹海默的风险增加联系在一起,但是不知道为什么会这样。研究小组人为地将突变基因引入到同样产生人类tau的转基因果蝇身上,并研究了这些蛋白质在体内的变化。他们发现这种突变体形式的MARK4改变了tau蛋白,形成了tau的病理形态。他们发现,这种“坏”的tau不仅含有过量的化学基团,导致其错配,而且更容易聚集,不再溶于洗涤剂。这使得tau更容易形成缠结的团块,从而导致神经元退化。

MARK4还能引起其他多种疾病,包括其他蛋白质的聚集和聚集。这就是为什么研究小组对tau蛋白积累的深入研究可能会为更广泛的神经退行性疾病提供新的治疗和预防措施。

参考文献

Microtubule Affinity Regulating Kinase 4 with an Alzheimer’s disease-related mutation promotes tau accumulation and exacerbates neurodegeneration

来源:gh_c1fce5726992 生物通

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