郎飞结

科技工作者之家 2020-11-17

郎飞结:指在有髓鞘的神经纤维中,每两个雪旺细胞(一种神经胶质细胞)之间的无髓鞘部分。该处的轴索是裸露的,这有利于在相邻的两个结之间形成局部电流,使兴奋以跳跃的方式传导,大大加快了有髓鞘纤维的传导速度。

郎飞结及其相邻区域的分子组成:朗飞结处轴膜上的分子包含神经束蛋白(neurofascin)-186、细胞黏附分子(在中枢神经系统中为接触蛋白,在周围神经系统中为神经细胞黏附分子)和高度聚集的Na通道。这些Na+通道与锚蛋白GβⅣ血影蛋白(spectrin)结合,形成复合体。

在朗飞结的两侧存在结侧区连接(paranodal junctions),髓鞘胞质环锚定在轴突上。此连接的形成有赖于3种细胞黏附分子的相互作用,即轴突上的接触蛋白(contactin)、接触蛋白相关蛋白(contactin-associated protein,Caspr)以及胶质细胞上的神经束蛋白-155。Caspr也称结侧蛋白(paranodin),是一种与接触蛋白相关,且高表达于中枢及外周有髓神经纤维郎飞结侧区轴膜上的跨膜糖蛋白。神经束蛋白186和-155为同型异构体蛋白分子,前者来源于神经元,分布于朗飞结区,后者产生自神经胶质细胞,分布于结侧区。敲除了神经束蛋白基因的小鼠其朗飞结和结侧区的分子复合体将不复存在。

近结侧区(juxtaparanode region)的轴膜则富含2种摇床型(shaker-type)Kv1钾通道以及短暂轴突糖蛋白-1(transient axonal glycoprotein-1,TAG-1)和Caspr2形成的顺式复合体(ciscomplex)。TAG-1是一种135kDa的糖蛋白,借聚糖磷脂酰肌醇(glycanphos phatidy linositol,GPI)锚定于神经元轴膜上,主要在发育中的哺乳类神经系统的神经元短暂表达,与轴突生长、神经突起延伸等神经发育过程有关。Caspr2与Caspr有45%的氨基酸同源性,二者关系密切且相近,都与接触蛋白相关。TAG-1和Caspr2复合体通过细胞骨架相关蛋白4.1B以及一种含有PDZ结构域的蛋白质与摇床型钾离子通道相结合。

朗飞结的形成与稳定:髓鞘的形成是一个可调节的不断发育的过程。形成髓磷脂(myelin)的胶质细胞被一群分子调控,形成不仅绝缘且有保护轴突功能的髓鞘,而且在轴突膜上形成一些特殊的分子区域。轴突的每个结构区域都含有独特的多蛋白复合体、细胞黏附分子、调节蛋白分子和多种离子通道。

在郎飞结处,在胶质细胞靠近轴突之前,钠离子通道就广泛而分散地分布于轴突膜上。现如今,人们对周围神经系统朗飞结形成的机制研究得比较清楚。人们发现,施万细胞纵向伸长并与轴突形成紧密接触后,钠离子通道开始在轴突上聚集。一种由施万细胞分泌的朗飞结胞外蛋白神经胶质蛋白(gliomedin),募集神经束蛋白-186和神经细胞黏附分子(neuron-glia-relatedcell-adhesionmolecule,NrCAM),并与它们结合。然后,神经束蛋白-186募集锚定蛋白G,并结合Na通道。同时,βⅣ血影蛋白通过结合锚定蛋白G,也被募集到朗飞结上,形成复合体。之后这个复合体连接到轴突的骨架蛋白上,并进一步被结侧区固定。

对于中枢神经系统,朗飞结形成机制尚不十分明确,人们推测其朗飞结的形成可能存在两种启动机制。首先,少突胶质细胞及结旁星形胶质细胞分泌的可溶性分子,可能会启动郎飞结的形成。少突胶质细胞分泌的Omgp对朗飞结的形成及其正常功能起着重要的作用。有报道显示,由结旁星形胶质细胞分泌的细胞外蛋白-多功能蛋白聚糖(versican)V2,除了可以聚集胞外基质中的细胞黏合素R(tenascin-R)和磷酸黏蛋白(phosphacan)外,还能与神经束蛋白-186和接触蛋白结合,与Na通道在轴膜上的聚集有着重要的关系。再者,结侧区的分子连接也可能启动和调节朗飞结的形成。例如,结侧区胶质细胞与轴突的分子连接可以形成一个屏障,通过限制相关分子向两边的扩散来集中蛋白复合体。

另外,βⅣ血影蛋白等分子起着稳固蛋白聚集的作用,可以通过加固相关复合体在轴突上的锚定,促进Na通道的聚集。而轴突在生长发育过程中的极化,也可能会影响到Na、K通道在轴突上的分布。

本词条内容贡献者为:

李东芳 - 主任医师 - 山西医科大学第二附属医院 神经内科

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