本周Nature封面故事 | 2019年11月7日刊

本期是《自然》的150周年特刊——首期《自然》出版于1869年11月4日。封面所示为本刊论文的共引网络。其中，点代表的是《自然》自1900年以来发表的逾8.8万篇论文，颜色代表不同的学科。如果两篇论文同时被另一篇论文引用了，这两篇论文便被连接起来；点的大小反映了这些共引连接的数量。这个复杂的网络揭示了论文之间的关系，反映了《自然》的多学科范围。通过一个视频（请前往本次微信推送的三条查看中文字幕版视频），可以了解关键论文的背后故事，也可通过 go.nature.com/n150int 访问这一网络的交互版（建议在电脑端体验）。

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鉴定加州的甲烷超级排放源

根据本周《自然》发表的一篇论文，2016年加州三分之一的甲烷排放来自本地单一排放源，10%的点源（直径不到10米）占点源排放总量的60%。与超级排放者共享初步调查数据后，甲烷排放有所缓解。

减少来自小型表面地物或基础设施（如填埋场或油气设施）的高浓度甲烷排放，有助于缓解气候变化。为了监测加州的点源排放，Riley Duren及同事使用能够快速检测甲烷羽流的机载分光仪，调查了逾272,000种基础设施元素。2016年至2018年，他们在几个月的时间里进行了5次检测，覆盖肥料/废物管理行业和油气行业。结果检测、定位和量化了564个突出的甲烷点源。作者发现甲烷点源排放的最大来源是填埋场，其次是乳品和油气行业。

将所得观测结果告知合作设施的运营者后，直接使调查检测到的甲烷排放源减少了排放。例如，天然气管道和储罐被研究人员发现泄漏后，便得到了修理。

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论文：California’s methane super-emitters

清除与亨廷顿舞蹈病相关的突变蛋白

《自然》本周发表的一项研究发现了几种化合物，这些化合物能降低与亨廷顿舞蹈病有关的突变蛋白水平。作为一项原理验证研究，该方法在投入临床应用前还有很多工作要做。

亨廷顿舞蹈病是一种尚无法治愈的疾病，致病原因是编码亨廷顿蛋白的基因发生突变，导致突变蛋白在神经元内聚集，最终造成神经元死亡。降低致病蛋白的水平是一种颇受关注的治疗策略，但这种疗法需要具有较强的针对性，因为健康型（野生型）亨廷顿蛋白在大脑中具有重要功能。

鲁伯埙和同事提出了一种清除突变亨廷顿蛋白的新方法。作者鉴定出了几种小分子，这些分子能同时与突变蛋白（非野生型）和细胞自噬蛋白降解机制的一个关键成分结合。作者表明，这些化合物能降低体外培养的小鼠和人神经细胞、以及亨廷顿舞蹈病小鼠和果蝇模型内的突变亨廷顿蛋白水平，同时维持正常亨廷顿蛋白水平不变。这种疗法减少了细胞的神经变性，提高了动物模型的运动功能。

作者指出，如果该疗法能被证明对亨廷顿舞蹈病有效，这种策略就有可能推广到与突变蛋白聚集相关的其他疾病。Huda Zoghbi在同时发表的一篇“新闻与观点”文章中写道，“必须先在小鼠身上开展长期临床前试验，以确定其在长期治疗过程中具有持久稳定的疗效。”

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论文：Allele-selective lowering of mutant HTT protein by HTT–LC3 linker compounds

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新闻与观点：Strategy to selectively remove mutant proteins could combat neurodegeneration

KRAS突变癌症的疗法

根据本周《自然》发表的一项研究，一种靶向一个常见的特定遗传异常的新型抗癌药物在小鼠和人类肿瘤研究中表现出一定潜力。这项研究包含了已知的关于KRAS抑制剂疗法在人类临床试验中应用的首次报告。

许多人类癌症是由KRAS致癌基因突变引起的。大约13%的肺腺癌、3%的结肠直肠癌和2%的其它实体瘤都包含KRAS突变。Jude Canon及同事报告了一种名为“AMG 510”的抗癌药物的研发情况，AMG 510通过抑制KRAS的活性发挥作用。

在KRAS突变癌症的小鼠模型中，这种疗法使生长中的肿瘤缩小了，在部分情况下甚至根除了肿瘤。作者还报告了在一项剂量递增研究中，两名患有KRAS突变肿瘤的病人对治疗产生了正面反应。经过6周的治疗，两名病人的肿瘤分别缩小了34%和67%。这是首例癌症病人对一种直接的突变选择性KRAS 抑制剂产生响应的报告。

结肠直肠癌小鼠模型显示，这种疗法还在肿瘤周围创造了一种促炎性微环境。这会使肿瘤对其它癌症药物更加敏感，产生适应性免疫反应，达成持久的疗效。综合而言，以上研究结果表明，不论是单独使用，还是结合其它抗癌疗法，这种药物都能产生良好的作用。

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论文：The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity

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