上海药物所等在二萜生物合成研究中取得进展

科技工作者之家 2020-11-25

来源:中国科学院

中国科学院上海药物研究所研究员郭跃伟团队与德国、法国、意大利、西班牙学者合作,在中国南海无脊椎动物化学、化学生态学以及生物活性/成药性研究领域取得系列成果。近日,研究团队与德国波恩大学教授Dickschat课题组在Angewandte Chemie International Edition上,发表题为Diterpene Biosynthesis in Catenulispora acidiphila: On the Mechanism of Catenul-14-en-6-ol Synthase的研究论文。

该研究报道了一种从放线菌C.acidiphila发现的新型二萜合成酶CaCS,并研究它的酶产物化合物1-3。通过同位素标记实验,研究团队确证了1-3的生物合成途径,并得到其绝对构型。同时,一个双键被还原的底物类似物被合成出来并运用于该酶表达,表达产物的结构得到确证并进一步佐证前述生源合成途径的正确性。因为底物类似物有可能在酶中与天然底物有不同的构象,所以化合物4-6也通过同位素标记实验确证了其绝对构型和环化机理。它们的结构证明,这些化合物在酶中并未出现化合物构型翻转的其他情况。化合物4-6与部分已知的海洋天然产物相似,这些结构的探索也使得对骨架的化学问题有了更深入的理解。

wt_a22322001125163025_135d21.jpg

图1.经酶CaCS孵育产物的总离子流图

wt_a72352020112163025_178d2e.jpg

图2.在二萜合成酶(CaCS)的作用下,GGPP形成新型二萜分子1-3的环化过程

wt_a22322001125163025_1d1e34.jpg

图3.13C-NMR 谱图,A) 1,B) 2,C) 3,and D) (1-13C)GGPP与CaCS孵育的同位素标记实验结果。圆圈代表13C标记

wt_a82312020112563026_21e2de.jpg

图4.化合物1的C1到C11的1,3氢迁移机理探究

来源:中国科学院

原文链接:http://www.cas.cn/syky/202011/t20201125_4768140.shtml

版权声明:除非特别注明,本站所载内容来源于互联网、微信公众号等公开渠道,不代表本站观点,仅供参考、交流、公益传播之目的。转载的稿件版权归原作者或机构所有,如有侵权,请联系删除。

电话:(010)86409582

邮箱:kejie@scimall.org.cn

化合物 二萜生物合成

推荐资讯