【CDS 2020】徐向进教授：GLP-1RA联合干细胞治疗未来可期

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徐向进教授

徐教授指出，胰岛β细胞功能减退是2型糖尿病（T2DM）发生发展的核心缺陷之一，成熟胰腺β细胞数量缺乏是胰岛素分泌不足的原因。β细胞功能衰竭的两条可能途径是凋亡和去分化。

GLP-1RA可以通过多条通路增加β细胞数量，改善β细胞功能，增加胰岛素分泌。干细胞治疗被认为是重建β细胞功能和治愈糖尿病的潜在希望。因此，徐向进教授团队开展了一系列GLP-1RA联合干细胞治疗的相关研究，包括临床研究、体外研究、动物模型研究。

在人体研究中发现，对T2DM患者联合利拉鲁肽和人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）治疗可以起到更好改善糖代谢和胰岛功能的作用。在体外研究中发现，利拉鲁肽通过上调cAMP的浓度，进一步增加Akt 的磷酸化水平，从而实现促进hUC-MSCs增殖、抑制其凋亡的作用，其机制可能与激活PI3K/Akt通路有关。此外，在体外利拉鲁肽可以在一定程度上促进骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）分化成为胰岛素分泌细胞（IPCs），且移植后的IPCs能够在体内进一步发挥降糖作用。

徐教授指出，利拉鲁肽和hUC-MSCs联用对T2DM大鼠胰岛功能的改善作用机制与其下调TLR4及NF-κB炎症信号通路相关。与单药相比，利拉鲁肽联合hUC-MSCs组的大鼠胰腺组织胰岛素阳性表达增高，胰高血糖素阳性表达降低。 

徐教授团队也开展了利拉鲁肽联合hUC-MSCs治疗对T2DM患者糖代谢及胰岛β细胞功能作用的临床研究。研究显示，治疗24周，患者的胰岛素抵抗指标及胰岛细胞功能都较基线有明显改善。 

徐教授最后强调，当今全球糖尿病发病令人堪忧，无论1型还是2型糖尿病，管理均应注重胰岛β细胞功能及炎症免疫稳态的重建。干细胞在糖尿病管理中具有美好的研发前景，但目前临床应用存在许多瓶颈困难。

GLP-1受体激动剂可通过多条通路作用于干细胞从而促进β细胞的增殖，抑制β细胞的凋亡。基于徐教授医院的研究平台，他们开展了以GLP-1类似物优化干细胞在糖尿病管理中应用的系列基础及临床探索性研究。可以预期，脐带间充质干细胞和GLP-1RA联合应用将是有效防治2型糖尿病及其慢性血管并发症的临床重要策略之一。

中国医学论坛报 张丽丽 发自苏州

来源：中国医学论坛报