Cell子刊解读！科学家发现阿尔兹海默症和特殊基因Dlgap2之间的关联！学术资讯

来源：生物谷

近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上题为“Cross-Species Analyses Identify Dlgap2 as a Regulator of Age-Related Cognitive Decline and Alzheimer's Dementia”的研究报告中，来自缅因大学等机构的科学家们通过研究发现，一种能促进神经元细胞交流沟通的基因或与机体认知功能下降直接相关。文章揭示了影响机体对认知能力下降和痴呆症耐受性或易感性的遗传分子机制。

通过对一大批遗传特性不同的小鼠的记忆和大脑组织进行研究后，研究者发现，Dlgap2基因的表达与小鼠记忆缺失的程度，和人类阿尔兹海默氏痴呆症风险有关，因此还需要后期进一步研究来确定该基因是如何影响个体痴呆症的发生和神经功能。Dlgap2基因位于神经元突触中，它是锚定机体学习、记忆神经元信号的关键受体，当对去世个体人类大脑组织进行研究时，研究人员发现，在死亡前经历较差的认知健康和快速认知衰退的人群机体中Dlgap2基因的水平往往较低。

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图片来源：Tiffany Laufer

研究者Kaczorowski说道，这一点之所以如此重要，是因为围绕认知衰老和阿尔兹海默病的许多研究一直过度关注众所周知的诸如APOE等风险基因和大脑病变等；如今我们想要通过研究分析科学家们一直忽略的新事物，因为此前从未听说过Dlgap2基因。研究者发现，Dlgap2能够影响神经元上树突棘（dendritic spines）的形成，从而影响认知功能，在小鼠中，诸如蘑菇样的棘状结构要比较粗的棘状结构有更高的精神表现，认知能力的下降则与树突棘的缺失直接相关。

研究人员深入探索了Dlgap2基因如何影响大脑的认知功能以及其如何被用来作为治疗记忆缺失的疗法，尤其是通过利用CRISPR基因编辑工具来操控该基因，此外，研究人员还深入研究了如何利用药物来调节Dlgap2基因的表达从而帮助预防随着年龄增长而导致的认知功能下降。

研究人员对小鼠群体进行了定量形状位点图谱绘制分析，并检查了整个基因组序列来识别负责不同认知功能的基因以及其在序列中的未知，当确定了Dlgap2基因与小鼠记忆下降之间的关系后，研究人员利用对阿尔兹海默氏症的全基因组关联性研究、利用成像、显微镜和其它技术对去世后个体的大脑组织进行研究，评估了其在人类精神功能中的意义和重要性。最后研究者表示，后期他们还将继续进行更为深入的研究来理解阿尔茨海默症和Dlgap2基因之间的关联。

参考资料：

【1】Andrew R.Ouellette，Sarah M.Neuner，Logan Dumitrescu， et al. Cross-Species Analyses Identify Dlgap2 as a Regulator of Age-Related Cognitive Decline and Alzheimer's Dementia， Cell Reports (2020). DOI：10.1016/j.celrep.2020.108091

【2】Team discovers new connection between Alzheimer's dementia and Dlgap2 by University of Maine

来源：BIOONNEWS 生物谷

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